妥善保护数据:用于生成“Lab-in-the-loop”系统进行抗体设计的 DNA 工具

研究人员利用基因片段整合了湿实验室结果,以改进机器学习模型,加速抗体优化并确保闭环系统的准确性。

一家领先的生物技术公司的研究人员开发了“Lab-in-the-loop”(LitL)方法,将机器学习(ML)工具集成到治疗性抗体设计的闭环设计-测试-学习系统中。治疗性抗体设计由于优化一种药理学相关特性(如亲和力)等因素而面临挑战,这种优化可能会损害另一种特性(如溶解度),因此需要通过广阔的序列空间进行迭代搜索。

虽然 ML 很有前景,但在有限数据集上训练的模型通常针对单一特性进行优化,并忽略治疗限制。LitL 通过使用生成 ML 和特性预测来克服这一点,然后进行实验验证和自适应模型再训练。Twist 对线性 DNA 的高精度合成对于编码自定义互补决定区(CDR)至关重要,它通过确保湿实验室中准确表示 ML 模型的设计来保护系统的完整性。

经过四轮迭代,LitL 系统生成了 1,800 多种独特变异体,并鉴定出了对四种抗原靶标的结合亲和力改善范围为 3 倍至 100 倍的抗体。


本应用指南中涵盖
优化多属性治疗性抗体的挑战概述。
在抗体设计中实施用于真正迭代学习的“Lab-in-the-loop”(LitL)系统。
高保真 DNA 合成在将计算机预测与湿实验室性能联系起来方面的重要性。
讨论闭环工艺实现的显著亲和力改善。

所得结果特定于获得该结果的机构,可能无法反映在其他机构可实现的结果。

仅供研究使用,不适用于诊断程序。

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