Twist Bioscience HQ
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CD40-CD40L 通路在介导多种免疫和炎症反应中很重要,其中包括T细胞依赖性免疫球蛋白的类别转换、记忆B细胞的发育和生发中心的形成。抑制性 Fcg 受体 (FcgR) IIb 的结合显示出激动性抗 CD40 单克隆抗体的体内抗肿瘤活性的前景,并且研究人员已经发现抗 CD40 抗体的 Fc 区突变设计可以增强FcgRIIb的结合。利用 Twist 的精确 DNA 写入技术,我们创建了多样性大于 1Å~1010 的噬菌体展示 VHH 和 scFv 文库,以实现最佳研发效果。在本研究中,我们通过 SPR 和细胞表面结合对抗体进行了高亲和力结合。这种结合在人体 IgG2、IgG4 和 IgG1 突变体上重新格式化。CD40 激动性抗体的体外特性表明,通过激活 NFkB 可增强 FcgRIIb 的结合。通过上调 CD86 和 IL6 的分泌也可检测到 B 细胞的活化。在人源化 hCD40 小鼠模型中,我们观察到工程化抗 CD40 激动剂在体内增强了抗肿瘤免疫功能。这些研究表明,我们的抗体可能成为癌症免疫治疗的药物。
