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发现具有不同功能和表位的有效抗 DKK1 抗体的多元方法
Dickkopf-1 (DKK1) 是一种已知在肿瘤微环境中过度表达的内源性蛋白质。既往研究表明，抗 DKK1 抗体在多种不同癌症中具有抗肿瘤作用。Twist Biopharma Solutions 的多学科黄金标准平台整合了抗体发现的体外、体内和生物信息学方法。
在这项研究中，我们利用 Twist 的体外和生物信息学方法，利用 Twist 的高多样性合成噬菌体库以及机器学习策略，发现了有效的抗 DKK1 抗体。使用噬菌体展示法选出两个合成的人源化 VHH 文库，并通过酶联免疫吸附试验 (ELISA) 筛选噬菌体淘选结果，以确定潜在的候选者。还通过下一代测序 (NGS) 对淘选结果进行了测序 - NGS 结果被用于各种机器学习模型，以预测更多潜在候选者。序列被重新格式化为 VHH-Fc，并利用 Twist 的高通量合成和生产平台进行合成和生产。
对获得的抗体与 SPR 的结合进行了评估，并进一步进行了下游表征和体内研究。此外，我们的模块化 VHH 平台使我们能够将有前景的 mAbs 快速转化为双特异性抗体 (bsAb)。
