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优化用于治疗高胰岛素血症的胰高血糖素样肽 1 受体拮抗剂抗体
高胰岛素血症通常由基因突变和低压手术引起。高胰岛素血症会导致低血糖、精神失常和胰岛素抵抗，而胰岛素抵抗是导致二型糖尿病的原因之一。治疗高胰岛素血症的一个有效途径是拮抗胰高血糖素样肽 1 受体 (GLP1R)。此前，我们发现了一种名为 TB-001-003 的高效拮抗剂抗体，它来自我们的合成抗体库，旨在靶向 G 蛋白偶联受体 (GPCR)。我们在此设计了一个库来优化 TB-001-003 对 GLP1R 的活性，并在过表达 GLP1R 的细胞上进行了噬菌体展示。我们发现了许多优化的拮抗剂，包括部分激动剂。其中一种拮抗剂名为 TB-222-023，是一种偏向β-阿司匹林的反向激动剂。在体内，TB-222-023 能有效减少小鼠胰岛的胰岛素分泌，并在高胰岛素症小鼠模型中提高血糖。我们的研究表明，用抗体拮抗剂靶向 GLP1R 是治疗高胰岛素血症的有效策略。
