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Übersicht

Übersicht

In den letzten Jahren ist die T-Zell-Therapie mit chimären Antigenrezeptoren (CAR) als neue Form der Immuntherapie aufgekommen. Neuartige CAR-Designs in Verbindung mit Fortschritten in der Gentransfertechnologie und Genbearbeitung haben die Tür für neue Krebstherapien geöffnet. Es gibt jedoch noch viele Herausforderungen, die angegangen werden müssen, um die Entwicklung zu beschleunigen.  

CARs bestehen aus einer extrazellulären Bindungsdomäne, einer Scharnierregion, einer Transmembrandomäne und einer oder mehreren intrazellulären Domänen. Die Feinabstimmung jeder Domäne des CAR ist einer der ersten Schritte zur Verbesserung der T-Zell-Spezifität, Antigenerkennung und T-Zell-Funktion. Studien haben gezeigt, dass kleine Modifikationen an der CAR erhebliche Auswirkungen auf das therapeutische Ergebnis haben können. Daher ist es wichtig, über eine umfassende Library zu verfügen, die abgefragt werden kann, da jedes CAR-Konstrukt intensiv getestet werden muss. 

Twist hat eine Technologie entwickelt, um CAR-Libraries so zu erstellen, dass Varianten jeder Domäne über einen narbenlosen Assemblierungsprozess nahtlos gemischt werden. 

Funktionsweise

andere Sequenz

Abbildung 1: Jede dieser Domänen kann aus mehreren unterschiedlichen Sequenzvarianten bestehen. Diese Domänen werden als Gene synthetisiert, die Twist in einem narbenlosen Assemblierungsprozess miteinander kombiniert, um eine hochgradig vielfältige Library für die Gerüstoptimierung zu erzeugen. Diese Technologie ermöglicht die Identifizierung einzigartiger Domänenkombinationen, die neue Funktionalitäten offenbaren.

Workflow für die Identifizierung und Optimierung des chimären Antigenrezeptors (CAR)

Jede CAR-Scaffold-Domäne beeinflusst die Funktionalität des CAR sowohl unabhängig als auch synergetisch. CAR-Libraries dienen als Werkzeug zur Feinabstimmung jedes der Module, um Co-Abhängigkeiten aufzudecken und die Auswirkungen auf die T-Zell-Spezifität, Antigenerkennung und T-Zell-Funktion besser zu verstehen.

Arbeiten Sie in jeder Phase Ihres Identifizierungs-Workflows mit Twist zusammen! 

  • Nutzen Sie sowohl In-vivo- als auch In-vitro-Workflows für die Identifizierung und Optimierung von Bindern
  • Nutzen Sie unsere synthetischen Libraries zur Gerüstoptimierung und -validierung

T-Zell-Rezeptor

Hohe Diversität und Qualität
Hohe Diversität und Qualität
Jede kombinatorische Anordnung kann aus bis zu 10.000 Genfragment-Kombinationen bestehen
NGS-verifizierte Libraries, bei denen > 90 % der möglichen Varianten innerhalb des 10-fachen des Mittelwerts vorhanden sind
Personalisierung
Personalisierung
Passen Sie Ihre TCR-Library mit benutzerdefinierten kombinatorischen Varianten über Alpha- und Beta-Ketten hinweg an
Passen Sie Ihre CAR-Library mit benutzerdefinierten kombinatorischen Varianten über Hinge-, Transmembran- und Signaldomänen hinweg an
Flexibel
Flexibilität mit Durchsatz
Insert-Sequenzen von einer Länge von bis zu 1,5 kb
Die Libraries sind maßstabsgetreu mit Diversität über mehrere Elemente der Sequenz hinweg konzipiert
Noch Fragen?

Sagen Sie uns, worüber Sie weitere Informationen wünschen. Wir sind hier, um zu helfen!

Kontakt

Wussten Sie, dass die CAR-T-Zelltherapie mehrere Protein Engineering-Ebenen erfordert?

Erfahren Sie, wie Twist es Wissenschaftlern ermöglichte, bessere, effektivere CAR-Konstrukte für die Zelltherapie zu finden, indem sie mehr als 8000 CAR-Konstrukte in großem Maßstab synthetisierten und testeten, wobei sich jedes Konstrukt in den Variantendomänen-Kombinationen unterscheidet.

VIDEO ANSEHEN

 

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In den letzten Jahren ist die T-Zell-Therapie mit chimären Antigenrezeptoren (CAR) als neue Form der Immuntherapie aufgekommen. Neuartige CAR-Designs in Verbindung mit Fortschritten in der Gentransfertechnologie und Genbearbeitung haben die Tür für neue Krebstherapien geöffnet. Es gibt jedoch noch viele Herausforderungen, die angegangen werden müssen, um die Entwicklung zu beschleunigen.  

CARs bestehen aus einer extrazellulären Bindungsdomäne, einer Scharnierregion, einer Transmembrandomäne und einer oder mehreren intrazellulären Domänen. Die Feinabstimmung jeder Domäne des CAR ist einer der ersten Schritte zur Verbesserung der T-Zell-Spezifität, Antigenerkennung und T-Zell-Funktion. Studien haben gezeigt, dass kleine Modifikationen an der CAR erhebliche Auswirkungen auf das therapeutische Ergebnis haben können. Daher ist es wichtig, über eine umfassende Library zu verfügen, die abgefragt werden kann, da jedes CAR-Konstrukt intensiv getestet werden muss. 

Twist hat eine Technologie entwickelt, um CAR-Libraries so zu erstellen, dass Varianten jeder Domäne über einen narbenlosen Assemblierungsprozess nahtlos gemischt werden. 

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Abbildung 1: Jede dieser Domänen kann aus mehreren unterschiedlichen Sequenzvarianten bestehen. Diese Domänen werden als Gene synthetisiert, die Twist in einem narbenlosen Assemblierungsprozess miteinander kombiniert, um eine hochgradig vielfältige Library für die Gerüstoptimierung zu erzeugen. Diese Technologie ermöglicht die Identifizierung einzigartiger Domänenkombinationen, die neue Funktionalitäten offenbaren.

Workflow für die Identifizierung und Optimierung des chimären Antigenrezeptors (CAR)

Jede CAR-Scaffold-Domäne beeinflusst die Funktionalität des CAR sowohl unabhängig als auch synergetisch. CAR-Libraries dienen als Werkzeug zur Feinabstimmung jedes der Module, um Co-Abhängigkeiten aufzudecken und die Auswirkungen auf die T-Zell-Spezifität, Antigenerkennung und T-Zell-Funktion besser zu verstehen.

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Jede kombinatorische Anordnung kann aus bis zu 10.000 Genfragment-Kombinationen bestehen
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Passen Sie Ihre CAR-Library mit benutzerdefinierten kombinatorischen Varianten über Hinge-, Transmembran- und Signaldomänen hinweg an
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Bestellung
Registerkartenkomponente links

Legen wir los

  • Schritt 1: Füllen Sie das Kontaktformular auf dieser Seite aus.
  • Schritt 2: Laden Sie das CAR-Einreichungsformular herunter und füllen Sie alle Felder im Formular für Ihr Library-Design aus.
  • Schritt 3: Laden Sie das ausgefüllte Einreichungsformular auf der Registerkarte „Datei senden“ auf dieser Seite hoch.
Registerkartenkomponente rechts
Registerkartenkomponente links

Bereit zum Senden?

  • Schritt 1: Laden Sie das ausgefüllte Einreichungsformular hoch.
  • Schritt 2: Die Experten unseres Library-Teams werden Ihr Projekt prüfen.
  • Schritt 3: Das Library-Team wird das Projekt prüfen und sich mit einem Angebot an Sie wenden.
  • Schritt 4: Sobald der Kunde das Angebot akzeptiert hat, sendet das Library-Team das Projekt an das Produktionsteam.

Bei Fragen senden Sie uns bitte eine E-Mail an [email protected].

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RESSOURCEN
DATEN

Leistungsdaten

CAR-T-Zelltherapien sind ein vielversprechender Ansatz zur Behandlung solider Tumoren. Die Identifizierung geeigneter T-Zell-Rezeptor-Domänen (TCR), die ausschließlich auf Tumorantigene abzielen, bleibt jedoch eine Herausforderung. Toxizität, Tumoraktivierung und Tumorpersistenz sind wesentliche Herausforderungen beim Einsatz von CAR-T-Zelltherapien bei soliden Tumoren. Hier können Sie sehen, wie Serotiny die Combinatorial Assembly Libraries von Twist verwendet hat, um Tausende von CARs zu entwickeln und zu bewerten, jedes mit neuartigen intrazellulären Signalarchitekturen. Mithilfe dieser Libraries wählte Serotiny schnell mehrere neuartige CAR-Designs aus, um die therapeutische Leistung primärer T-Zellen zu verbessern.

Designs

Antigen

Erinnerung

Leistungsdaten

CAR-T-Zelltherapien sind ein vielversprechender Ansatz zur Behandlung solider Tumoren. Die Identifizierung geeigneter T-Zell-Rezeptor-Domänen (TCR), die ausschließlich auf Tumorantigene abzielen, bleibt jedoch eine Herausforderung. Toxizität, Tumoraktivierung und Tumorpersistenz sind wesentliche Herausforderungen beim Einsatz von CAR-T-Zelltherapien bei soliden Tumoren. Hier können Sie sehen, wie Serotiny die Combinatorial Assembly Libraries von Twist verwendet hat, um Tausende von CARs zu entwickeln und zu bewerten, jedes mit neuartigen intrazellulären Signalarchitekturen. Mithilfe dieser Libraries wählte Serotiny schnell mehrere neuartige CAR-Designs aus, um die therapeutische Leistung primärer T-Zellen zu verbessern.

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CAR-Libraries
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