Warum treten in meiner cfDNA-Library-Amplifikation größere Spitzen auf?

Zu viele PCR-Zyklen können zu einer Überamplifikation führen. Sobald die PCR-Primer erschöpft sind, können die Library-Fragmente einzelsträngig sein oder Heteroduplexe bilden, die auf Kapillarelektrophorese-Geräten als hochmolekulare Fragmente erscheinen (Abbildung 3). Diese Spitzen unterscheiden sich von den dinukleosomalen Spitzen, die bei cfDNA zu erwarten sind und in frühen PCR-Zyklen auftreten. Wir empfehlen, mit der im Protokoll empfohlenen Anzahl an PCR-Zyklen zu beginnen (https://www.twistbioscience.com/products/ngs/library-preparation/universal-adapter-system) und die Anzahl der PCR-Zyklen zu reduzieren, wenn eine Überamplifikation beobachtet wird.

6 Zyklen 7 Zyklen
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8 Zyklen 9 Zyklen
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Abbildung 3. Kapillarelektropherogramm des Bioanalyzer High Sensitivity Assays (Agilent) zum Vergleich von Librarys amplifizierter cfDNA mit zunehmender Anzahl an PCR-Zyklen. Die Zyklen 8 und 9 weisen Phänotypen einer Überamplifikation auf.

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