In-silico-Antikörper-Humanisierung

Halbieren Sie die Zeit, die Sie für die Humanisierung benötigen

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Durch maschinelles Lernen unterstützte Antikörper-Humanisierung ohne Librarys

Die Humanisierung von Antikörpern kann den mühsamen Aufbau einer Library und monotone Zyklen des Protein-Engineerings erfordern, um einen vollständig humanisierten Antikörperkandidaten zu konzipieren, der entwicklungsfähig ist und die gleiche Affinität wie der ursprüngliche Antikörper aufweist.

Twist Biopharma Solutions hat computergestützte Pipelines für die automatische Generierung von humanisierten Varianten entwickelt:

Strukturelle Modellierung

Maschinelles Lernen

Deep Learning

CDR-Grafting

Mit dieser In-silico-Humanisierungsplattform können Sie schnell humanisierte Antikörperkandidaten aus murinen, VHH- oder chimären Antikörper-Matches generieren, ohne dass eine Antikörper-Library aufgebaut und ausgewertet werden muss.

Wie es funktioniert

Behalten Sie Ihre Affinitäts-, Sicherheits- und Wirksamkeitsprofile bei

In-silico-Antikörperhumanisierung ohne Risiko

Wir haben einen leistungsstarken Algorithmus für maschinelles Lernen entwickelt und validiert – einen Algorithmus, der auf Millionen menschlicher Antikörpersequenzen trainiert wurde –, um Twist in die Lage zu versetzen, über das Spekulieren hinauszugehen und stattdessen humanisierte Antikörpersequenzen zu entwerfen, die mit hoher Wahrscheinlichkeit sowohl die Affinität als auch die Funktionalität und die Entwicklungsfähigkeit beibehalten.

Ein Workflow, der von Know-how geprägt ist

Unser Team von Antikörperexperten hat unseren Humanisierungsprozess für eine Vielzahl von Antikörpern verfeinert. Mit unserer In-silico-Plattform nehmen wir schwere und leichte Ketten (oder nur schwere Ketten) als Input und verwenden eine Kombination aus Strukturmodellierung, ML-Ansätzen und CDR-Grafting, um humanisierte Varianten zu erzeugen.

Ergänzende Funktionen, die Sie der klinischen Anwendung näherbringen

Nach der Humanisierung können die Expression, Charakterisierung der Bindungsaffinität oder eine weitere Optimierung der Bindungsaffinität, Selektivität und PK erforderlich sein. Twist kann Ihre neu humanisierten Kandidaten mit klonaler Gensynthese mit hohem Durchsatz, schneller Antikörperexpression, Affinitätstests und der Twist-Antikörperoptimierung schnell näher an die Klinik bringen.

Vollständig humanisierte Affinitätsbewertung

Mit Hilfe der schnellen Humanisierungspipeline von Twist wurden alle drei murinen Antikörper erfolgreich humanisiert. Bei einigen wenigen Kandidaten war die Affinität der besten humanisierten Variante im Vergleich zu ihrer chimären Kontrolle sogar leicht verbessert.