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Descripción general

Dé rienda suelta al poder de la inteligencia artificial

La biblioteca scFv hipermutada por IA de Twist utiliza la potencia de la inteligencia artificial para aumentar el diseño de una biblioteca de anticuerpos sintéticos con secuencias de anticuerpos completamente humanos. Una red neural imita la recombinación e hipermutación de receptores de linfocitos B, con lo que se producen anticuerpos con la capacidad de desarrollo en mente.

Esta biblioteca única puede potenciar su descubrimiento de anticuerpos terapéuticos y desarrollo para cualquier indicación.

Produzca anticuerpos scFv optimizados para el desarrollo
Produzca anticuerpos scFv optimizados para el desarrollo
Estructura probada y altamente manufacturable basada en varios esqueletos y optimizada para una mayor funcionalidad
Secuencias de anticuerpos completamente humanos
Diversidad 1 x 10^9
Desbloquee los repertorios de anticuerpos únicos aunque naturales con IA
Desbloquee los repertorios de anticuerpos únicos aunque naturales con IA
Diseñe algoritmos basados en la experiencia de millones de secuencias de anticuerpos
La IA imita el desarrollo de receptores de linfocitos B naturales
Capture la diversidad producida por la redisposición e hipermutación
Ventaja de las bibliotecas sintéticas
Ventaja de las bibliotecas sintéticas
De selección por afinidad a análisis funcionales en 10-12 semanas sin inmunización
Enfoque en espacio de la secuencia efectivo
Cribe varios objetivos simultáneamente

Dé rienda suelta al poder de la inteligencia artificial

La biblioteca scFv hipermutada por IA de Twist utiliza la potencia de la inteligencia artificial para aumentar el diseño de una biblioteca de anticuerpos sintéticos con secuencias de anticuerpos completamente humanos. Una red neural imita la recombinación e hipermutación de receptores de linfocitos B, con lo que se producen anticuerpos con la capacidad de desarrollo en mente.

Esta biblioteca única puede potenciar su descubrimiento de anticuerpos terapéuticos y desarrollo para cualquier indicación.

Produzca anticuerpos scFv optimizados para el desarrollo
Produzca anticuerpos scFv optimizados para el desarrollo
Estructura probada y altamente manufacturable basada en varios esqueletos y optimizada para una mayor funcionalidad
Secuencias de anticuerpos completamente humanos
Diversidad 1 x 10^9
Desbloquee los repertorios de anticuerpos únicos aunque naturales con IA
Desbloquee los repertorios de anticuerpos únicos aunque naturales con IA
Diseñe algoritmos basados en la experiencia de millones de secuencias de anticuerpos
La IA imita el desarrollo de receptores de linfocitos B naturales
Capture la diversidad producida por la redisposición e hipermutación
Ventaja de las bibliotecas sintéticas
Ventaja de las bibliotecas sintéticas
De selección por afinidad a análisis funcionales en 10-12 semanas sin inmunización
Enfoque en espacio de la secuencia efectivo
Cribe varios objetivos simultáneamente
Especificaciones
Especificaciones de la biblioteca

Diseñada mediante aprendizaje profundo, la biblioteca scFv hipermutada por IA de Twist proporciona una plataforma versátil para el descubrimiento de anticuerpos. La red neural usada para diseñar la biblioteca extrajo millones de secuencias de anticuerpos para generar los diferentes repertorios de anticuerpos en un proceso parecido al de la hipermutación y recombinación de los receptores de linfocitos B naturales.

La biblioteca imita la diversidad en regiones determinantes de la complementariedad 1 (CDR1) y 2 (CDR2) al tiempo que maximiza la de las CDR3. Para las combinaciones de cadenas pesadas y cadenas ligeras (VH3-23/VK1-39, VH3-23/VK3-20, VH1-69/ VK1-39 y VH1-69/VK3-20) cada una incorpora 200 secuencias HCDR1-HCDR2 vinculadas con 100 000 HCDR3 y 100 secuencias LCDR1-LCDR2 vinculadas con 10 000 LCDR3. El ensamblaje combinatorio da como resultado una biblioteca scFv completamente humana con 400.000 HCDR3, 40.000 LCDR3 y una diversidad de 1 x 109.

Diseño de cadena pesada
La diversidad de longitudes de CDR coincide con la distribución del repertorio humano

Las secuencias de la biblioteca scFv hipermutada por AI se derivan computacionalmente mediante un subconjunto cuidadosamente seleccionado de una base completa de anticuerpos humanos de origen natural. Para CDR1, CDR2 y CDR3 de IGHV3-23, las distribuciones de la longitud de las secuencias de anticuerpos seleccionadas (morado) imitan fielmente el repertorio de anticuerpos humanos naturales (negro).

La diversidad de longitudes de CDR coincide con la distribución del repertorio humano
Especificaciones de la biblioteca

Diseñada mediante aprendizaje profundo, la biblioteca scFv hipermutada por IA de Twist proporciona una plataforma versátil para el descubrimiento de anticuerpos. La red neural usada para diseñar la biblioteca extrajo millones de secuencias de anticuerpos para generar los diferentes repertorios de anticuerpos en un proceso parecido al de la hipermutación y recombinación de los receptores de linfocitos B naturales.

La biblioteca imita la diversidad en regiones determinantes de la complementariedad 1 (CDR1) y 2 (CDR2) al tiempo que maximiza la de las CDR3. Para las combinaciones de cadenas pesadas y cadenas ligeras (VH3-23/VK1-39, VH3-23/VK3-20, VH1-69/ VK1-39 y VH1-69/VK3-20) cada una incorpora 200 secuencias HCDR1-HCDR2 vinculadas con 100 000 HCDR3 y 100 secuencias LCDR1-LCDR2 vinculadas con 10 000 LCDR3. El ensamblaje combinatorio da como resultado una biblioteca scFv completamente humana con 400.000 HCDR3, 40.000 LCDR3 y una diversidad de 1 x 109.

Diseño de cadena pesada
La diversidad de longitudes de CDR coincide con la distribución del repertorio humano

Las secuencias de la biblioteca scFv hipermutada por AI se derivan computacionalmente mediante un subconjunto cuidadosamente seleccionado de una base completa de anticuerpos humanos de origen natural. Para CDR1, CDR2 y CDR3 de IGHV3-23, las distribuciones de la longitud de las secuencias de anticuerpos seleccionadas (morado) imitan fielmente el repertorio de anticuerpos humanos naturales (negro).

La diversidad de longitudes de CDR coincide con la distribución del repertorio humano
El proceso
Proceso de cribado y selección por afinidad de bibliotecas

Pase de la selección por afinidad a los análisis funcionales en 10-12 semanas. El proceso empieza con un cribado de fagos de la variada biblioteca scFv hipermutada por IA de Twist frente a los antígenos objetivo y termina con el reformateo de fragmentos de anticuerpos candidatos a IgG de longitud completa.

También puede obtener una licencia para la biblioteca scFv hipermutada por IA para iniciar sus propios proyectos de descubrimiento internos. Para obtener más información, póngase en contacto con [email protected]

Cribado y planificación de bibliotecas
Proceso de cribado y selección por afinidad de bibliotecas

Pase de la selección por afinidad a los análisis funcionales en 10-12 semanas. El proceso empieza con un cribado de fagos de la variada biblioteca scFv hipermutada por IA de Twist frente a los antígenos objetivo y termina con el reformateo de fragmentos de anticuerpos candidatos a IgG de longitud completa.

También puede obtener una licencia para la biblioteca scFv hipermutada por IA para iniciar sus propios proyectos de descubrimiento internos. Para obtener más información, póngase en contacto con [email protected]

Cribado y planificación de bibliotecas
Prueba de concepto

Datos de prueba de concepto

La biblioteca scFv hipermutada por IA de Twist se adsorbió con éxito frente a la proteína espicular S1 del SARS-CoV-2, una proteína clave en la superficie del coronavirus, para identificar clones únicos con propiedades deseables. La afinidad se determinó mediante la resonancia de plasmón de superficie y la actividad se demostró en ensayos de competitividad.

Cinética con anticuerpos anti-S1 acoplados directamente

La biblioteca scFv hipermutada por IA desvela con efectividad anticuerpos contra la S1 del SARS-CoV-2 con afinidades de unión altas.

Cinética con anticuerpos anti-S1 acoplados directamente
Inhibición potente de células VERO E6 por FACS

Un panel de anticuerpos anti-S1 de la biblioteca scFv hipermutada por IA muestra inhibición de la unión a la S1 a las células VERO E6 con expresión de ACE2. Un gráfico de citometría de flujo para los clones representativos TB268-14 ilustra un cambio en la población transfectante en comparación con la población parental.

Estos datos muestran

Inhibición potente de células VERO E6 por FACS

Datos de prueba de concepto

La biblioteca scFv hipermutada por IA de Twist se adsorbió con éxito frente a la proteína espicular S1 del SARS-CoV-2, una proteína clave en la superficie del coronavirus, para identificar clones únicos con propiedades deseables. La afinidad se determinó mediante la resonancia de plasmón de superficie y la actividad se demostró en ensayos de competitividad.

Cinética con anticuerpos anti-S1 acoplados directamente

La biblioteca scFv hipermutada por IA desvela con efectividad anticuerpos contra la S1 del SARS-CoV-2 con afinidades de unión altas.

Cinética con anticuerpos anti-S1 acoplados directamente
Inhibición potente de células VERO E6 por FACS

Un panel de anticuerpos anti-S1 de la biblioteca scFv hipermutada por IA muestra inhibición de la unión a la S1 a las células VERO E6 con expresión de ACE2. Un gráfico de citometría de flujo para los clones representativos TB268-14 ilustra un cambio en la población transfectante en comparación con la población parental.

Estos datos muestran

Inhibición potente de células VERO E6 por FACS
Recursos
Mejore el desarrollo de anticuerpos con un diseño de bibliotecas guiado por IA
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