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Bibliotecas de TCR y CAR 

Asóciese con Twist Bioscience para identificar y desarrollar nuevos tratamientos celulares avanzados mediante un receptor de linfocitos T (TCR) de alta diversidad y a gran escala, un receptor de antígenos quiméricos (CAR) y bibliotecas de VHH multiespecíficas, todo ello con nuestra metodología combinatoria de ensamblaje. Esta metodología utiliza un ensamblaje sin fisuras de varios dominios de variantes para crear en poco tiempo bibliotecas que permiten un cribado de alto rendimiento y la caracterización de variantes nuevas y conocidas para el descubrimiento terapéutico.

Provide us your customized, user defined gene parts, by filling out our library’s submission form and send it to library@twistbioscience.com. A continuación, revisaremos sus secuencias, le ayudaremos a optimizarlas si es necesario y, a continuación, nos pondremos manos a la obra para fabricar sus bibliotecas. Expect to receive your highly uniform TCR and CAR libraries in as little as 8 -12 weeks. 

Antes de darse cuenta, podrá cribar e identificar las combinaciones deseadas de partes de genes personalizadas en los dominios de VHH/scFv de anticuerpos, TCR o CAR. 

Learn more about each of our libraries in the corresponding TCR and CAR tabs on this webpage! 

BENEFICIOS CLAVE

Bibliotecas con una alta diversidad

  • Cada ensamblaje combinatorio puede componerse de hasta 10 000 combinaciones de fragmentos de genes

Personalice sus bibliotecas

  • TCR: inserte en cadenas alfa y beta las variantes combinatorias que defina el usuario
  • CAR: inserte variantes combinatorias definidas por el usuario en dominios bisagra, transmembrana y de señalización

Alta calidad

  • Todas las bibliotecas son están verificadas para la secuenciación de última generación (NGS) con >90 % de variantes posibles presentes en 10 veces la media

Alto rendimiento

  • Las bibliotecas están diseñadas a escala con diversidad en varios elementos de la secuencia

Flexibilidad

  • Las bibliotecas están diseñadas a escala con diversidad en varios elementos de la secuencia

¿Tiene preguntas?

Díganos sobre qué querría más información. Estamos aquí para ayudarle.

Contáctese con nosotros

Introducción

La terapia celular adoptiva (ACT) ha permitido tratamientos contra el cáncer muy efectivos para pacientes con muy pocas opciones de tratamiento. Utiliza el propio sistema inmunológico del paciente para atacar a las células cancerígenas. 

La terapia de TCR por ingeniería es un tipo de ACT que aprovecha los receptores de los linfocitos T diseñados dirigidos a antígenos tumorales específicos. Esto empieza con una secuenciación de la biopsia tumoral para identificar mutaciones tumorales y, normalmente, la sangre periférica para detectar el repertorio de TCR. 

La secuenciación del repertorio de TCR puede realizarse mediante la secuenciación de una sola célula o la secuenciación masiva. Cada una tiene sus propias ventajas. La secuenciación masiva le permite muestrear más del espacio de la secuencia, pero se pierde la información sobre el emparejamiento de CTR alfa-beta. La secuenciación monocelular le permite capturar información sobre el emparejamiento de la cadena alfa-beta y la composición del receptor. Sin embargo, la secuenciación monocelular presenta un rendimiento mucho menor que la secuenciación masiva.  

¿Cómo puede ayudarme Twist a crear bibliotecas de TCR?

Twist ofrece bibliotecas de TCR que complementan ambas estrategias:

Biblioteca de TCR agrupados emparejados (figura 1A)

  • Le permite retener el emparejamiento de cadenas alfa-beta originales para maximizar la validación de aciertos y replicar el repertorio de TCR.
  • Este es un buen complemento para la secuenciación monocelular, en la que se conoce el emparejamiento de TCR alfa-beta.

Biblioteca combinatoria de TCR (figura 1B)

  • Permite mezclar pares de cadenas alfa y beta para crear una diversidad adicional y explorar nuevas combinaciones más allá del repertorio identificado.
  • Este es un buen complemento para la secuenciación masiva, en la que se conoce el emparejamiento de TCR alfa-beta. 
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Datos de rendimiento

El descubrimiento de TCR se debe al cribado de repertorios de células inmunitarias y la resintetización de grandes números de posibles ligantes. Las bibliotecas de TCR pueden aprovecharse para generar en poco tiempo combinaciones de cadenas alfa y beta de TCR para un cribado de alto rendimiento. Con las bibliotecas combinatorias de TCR, las cadenas alfa y beta se agrupan para crear una biblioteca de mayor diversidad que permita integrar el espacio de las variantes más allá del repertorio identificado. Mediante las bibliotecas de TCR agrupados emparejados, se conserva el emparejamiento explícito de cadenas alfa y beta identificado mediante secuenciación. 

Bibliotecas combinatorias de TCR

Paired Pool TCR Libraries

Flujo de trabajo de descubrimiento de receptores de linfocitos T (TCR) 

Asóciese con Twist Bioscience para identificar y desarrollar nuevas terapias celulares avanzadas mediante bibliotecas de receptores de linfocitos T (TCR) de alta diversidad y a gran escala.

Le proporcionaremos bibliotecas de cribado de alta uniformidad que son combinaciones precisas de fragmentos de genes definidas por el usuario, y que le permitirán probar con eficiencia el cribado exhaustivo de las combinaciones deseadas.

BENEFICIOS CLAVE

Bibliotecas con una alta diversidad

  • Cada ensamblaje combinatorio puede componerse de hasta 10 000 combinaciones de fragmentos de genes

Personalice sus bibliotecas

  • TCR: inserte en cadenas alfa y beta las variantes combinatorias que defina el usuario
  • CAR: inserte variantes combinatorias definidas por el usuario en dominios bisagra, transmembrana y de señalización

Alta calidad

  • Todas las bibliotecas son están verificadas para la secuenciación de última generación (NGS) con >90 % de variantes posibles presentes en 10 veces la media

Alto rendimiento

  • Las bibliotecas están diseñadas a escala con diversidad en varios elementos de la secuencia

Flexibilidad

  • Las bibliotecas están diseñadas a escala con diversidad en varios elementos de la secuencia

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Díganos sobre qué querría más información. Estamos aquí para ayudarle.

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Introducción

Durante los últimos años, la terapia de linfocitos T de receptores de antígenos quiméricos (CAR) ha surgido como una nueva forma de inmunoterapia. Los nuevos diseños de CAR junto con los avances en la tecnología de transferencia génica y la edición de genes ha abierto la puerta a nuevas terapias contra el cáncer. Sin embargo, todavía hay muchos retos que deben abordarse para acelerar el desarrollo.  

Los CAR están formados por un dominio de unión extracelular, una región bisagra, un dominio transmembrana y uno o más dominios intracelulares. El ajuste fino de cada dominio del CAR es uno de los pasos iniciales a la hora de mejorar la especificidad de los linfocitos T, el reconocimiento de antígenos y la función de los linfocitos T. Los estudios han demostrado que pequeñas modificaciones en el CAR pueden tener un impacto significativo en los resultados terapéuticos. Por lo tanto, resulta clave disponer de una biblioteca completa para interrogar, ya que todas las construcciones CAR necesitan pruebas intensivas. 

Twist ha desarrollado una tecnología para crear bibliotecas de CAR de forma que se mezclen sin problemas variantes de cada dominio por el proceso de ensamblaje sin trazas. 

¿Cómo funciona?

Figure1: Each of these domains can consist of several different sequence variants. These domains are synthesized as genes which Twist combines together in a through scarless assembly process to generate a highly diverse library for scaffold optimization. This technology enables the discovery of unique domain combinations that reveal novel functionalities.

Flujo de trabajo de descubrimiento y optimización de receptores de antígenos quiméricos (CAR)

Cada dominio de la estructura CAR influye en la funcionalidad de los CAR de forma independiente y sinérgica. Las bibliotecas de CAR sirven como una herramienta para ajustar de manera precisa los módulos con el fin de desvelar codependencias y comprender mejor el impacto de la especificidad de los linfocitos T, el reconocimiento de antígenos y la función de los linfocitos T.

Asóciese con Twist en cualquier fase de su flujo de trabajo de descubrimiento. 

  • Aproveche los flujos de trabajo in vivo e in vitro para unir el descubrimiento y la optimización.
  • Aproveche nuestras bibliotecas sintéticas para la optimización y la validación de las estructuras.

BENEFICIOS CLAVE

Bibliotecas con una alta diversidad

  • Cada ensamblaje combinatorio puede componerse de hasta 10 000 combinaciones de fragmentos de genes

Personalice sus bibliotecas

  • TCR: inserte en cadenas alfa y beta las variantes combinatorias que defina el usuario
  • CAR: inserte variantes combinatorias definidas por el usuario en dominios bisagra, transmembrana y de señalización

Alta calidad

  • Todas las bibliotecas son están verificadas para la secuenciación de última generación (NGS) con >90 % de variantes posibles presentes en 10 veces la media

Alto rendimiento

  • Las bibliotecas están diseñadas a escala con diversidad en varios elementos de la secuencia

Flexibilidad

  • Las bibliotecas están diseñadas a escala con diversidad en varios elementos de la secuencia

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Díganos sobre qué querría más información. Estamos aquí para ayudarle.

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Fill out our library's submission form and send it to library@twistbioscience.com for design review. Una vez completada la revisión del diseño, le proporcionaremos un presupuesto. El precio y el plazo de entrega de las bibliotecas de ensamblaje combinatorio variarán de un proyecto a otro.

Folleto de las bibliotecas de ensamblaje combinatorio
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Aceleración del descubrimiento de receptores de linfocitos T para las terapias celulares adoptivas
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Herramientas avanzadas de ADN para la ingeniería de mejores receptores de antígenos quiméricos
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Protocolos de resuspensión y almacenamiento de ADN
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Twist Bioscience HQ
681 Gateway Blvd
South San Francisco, CA 94080

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