The Twist Hyperimmune Library synthetically mimics the human in vivo antibody repertoire, providing optimal diversity for antibody development against any target.

Esta biblioteca original es el diseño original de la serie de bibliotecas hiperinmunes Twist, que también incluye las bibliotecas hiperinmune de cadena ligera común e hiperinmune (IH) hShuffle de VHH. 

Hyperimmune Fab Library

Se emparejó una biblioteca de cadenas ligeras de VK1-39 kappa altamente diversificadas con la biblioteca de cadenas pesadas VH3-23 para obtener un biblioteca de visualización de fagos Fab completamente humana y altamente diversificada.

Hyperimmune scFv Library

Las diversidades de la secuencia HCDR3 se ensamblaron combinatoriamente y se incorporaron a la estructura humanizada VH3-23 para construir la biblioteca de cadenas pesadas, que posteriormente se emparejó con una biblioteca de cadenas ligeras VK1-39 kappa altamente diversificadas. Esta combinación proporciona una biblioteca de anticuerpos altamente funcional con un tamaño de ~1010. En un principio, se ofreció como biblioteca Fab. Ahora, la biblioteca también está disponible en el formato scFv más compacto. 

 

VHH hShuffle Hyperimmune Library

Ofrece un CDR3 humano de gran diversidad con secuencias naturales de CDR1/2 de llama en una estructura DP-47 VHH humanizada. Se recopilaron más de dos millones de secuencias HCDR3 de una base de datos de secuencias humanas de receptores de linfocitos B de memoria y originales, y se incorporaron a la biblioteca VHH hShuffle. 

Hyperimmune Common Light Chain Library

Para la biblioteca hiperinmune común de cadenas ligeras, se clona la cadena ligera de trastuzumab en lugar de la biblioteca de cadenas ligeras VK1-39.

 

BENEFICIOS CLAVE

Diversidad óptima

  • Secuencias de anticuerpos completamente humanos
  • Diversidad mejorada
  • Basado en la secuenciación de última generación (NGS) de receptores de linfocitos B de memoria y linfocitos B originales
  • 2,5 millones de regiones de HCDR3 humanas representadas

Diseño de precisión

  • Estructura probada altamente manufacturable
  • Especificidad y afinidad de unión superiores
  • Acceso a una biblioteca diseñada con precisión

Aplicaciones

  • Desarrollo y optimización de anticuerpos
  • Descubrimiento dirigido de fármacos
  • Desarrollo terapéutico para tratar trastornos o enfermedades mediadas por anticuerpos

BIBLIOTECAS PARA EL DESARROLLO TERAPÉUTICO

Obtenga más información sobre el desarrollo de bibliotecas de anticuerpos sintéticos completamente humanos para el desarrollo de tratamientos antivíricos.

Datos de prueba de concepto

La biblioteca hiperinmune de Twist se adsorbió frente al antígeno espicular del SARS-CoV-2 S1. Se identificó que un gran número de clones únicos, incluidos el TB182-3, el 4 y el 7, presentaban diversas afinidades de unión. Sus actividades se demostraron en estudios de competitividad y funcionales.


Cribado y adsorción de bibliotecas: Adsorción para los análisis funcionales mediante IgG de longitud completa

La diversa biblioteca hiperinmune se criba con respecto a los antígenos objetivo. Los anticuerpos funcionales pueden obtenerse en +8 semanas.


Cinética de Acm anti-S1, SARS-CoV-2 (líderes principales): Anticuerpos acoplados directamente

La biblioteca hiperinmune de Twist ha resultado eficaz en el descubrimiento de los líderes del virus de la proteína del SARS-CoV-2 S1, así como un gran esfuerzo de descubrimiento de CD3e.
 esfuerzo de descubrimiento


S1 RBD: Inhibición de VERO E6 por FACS

TB182-3 y TB-182-4 muestran una potente inhibición de la unión de la S1 con las células VERO E6 con expresión de la ACE2.

Especificaciones

Una biblioteca de anticuerpos de fagos sintéticos se derivó de bases de datos públicas de secuencias de receptores de linfocitos B de memoria y originales de tres donantes humanos. Se han recopilado y construido más de dos millones de secuencias de HCDR3 gracias a las capacidades de síntesis de ADN de Twist.

  • Estructura DP-47 humanizada
  • >2 millones de secuencias de CDR3 humana
  • Biblioteca Fab altamente funcional
  • Diversidad de la biblioteca final = 1 x 1010

Hoja de producto de la biblioteca hiperinmune

Writing the Future of Biologics to Discover and Optimize Antobodies
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