El desarrollo terapéutico de anticuerpos con una plataforma integrada combina bibliotecas inmunizadas, bibliotecas sintéticas, la optimización de guías orientadas por IA/AA y la producción de IgG de alto rendimiento en Twist Bioscience. 

Los fármacos basados en anticuerpos son un componente prometedor y en rápido crecimiento dentro del panorama terapéutico. El éxito de los tratamientos con anticuerpos se debe principalmente a su especificidad y selectividad en contraste con las cargas fuera de objetivo de los fármacos de moléculas pequeñas. Para avanzar en el descubrimiento de fármacos basados en anticuerpos, Twist integró varias técnicas y plataformas que incluían bibliotecas sintéticas e inmunizadas, la inteligencia artificial y el aprendizaje automático (IA/AA) y la producción de IgG de alto rendimiento (HT IgG) para descubrir, optimizar, producir y caracterizar candidatos a fármacos basados en anticuerpos frente a una amplia variedad de objetivos inflamatorios e inmunitarios-oncológicos con el fin de ayudar en la generación de guías para posteriores campañas preclínicas y clínicas. Se sabe que la vía de señalización Wnt desempeña papeles reguladores importantes en la oncogenia. Dickkopf-1 (DKK1) es una proteína endógena conocida por sobreexpresarse en microentornos tumorales y puede bloquear la señalización Wnt/β-catenina al interrumpir las interacciones Wnt-FZD-LRP. Los estudios anteriores han demostrado el efecto antitumoral de los anticuerpos DKK1 en varios cánceres diferentes, incluidos el cáncer gastroesofágico, el cáncer de pulmón, el cáncer de próstata, etc. Aquí nos gustaría mostrar cómo Twist utiliza nuestra plataforma integrada para identificar los candidatos funcionales a fármacos basados en anticuerpos anti-DKK1 mediante el cribado de cientos de aciertos enriquecidos a partir de la presentación de fagos y la maduración de la afinidad por IA/AA. Esta plataforma también puede ampliarse fácilmente a otros objetivos farmacológicos “difíciles de abordar”.