Dickkopf-1 (DKK1) es una proteína endógena conocida por sobreexpresarse en microentornos tumorales. Los estudios anteriores han demostrado el efecto antitumoral de los anticuerpos DKK1 en varios cánceres diferentes. La plataforma de referencia multidisciplinar de Twist Biopharma Solutions integra los enfoques in vitro, in vivo e in silico para el descubrimiento de anticuerpos.

En esta campaña, aprovechamos los enfoques in vitro e in vivo de Twist y las bibliotecas de fagos sintéticos de alta diversidad de Twist, así como las estrategias de aprendizaje automático para descubrir potentes anticuerpos anti-DKK1. Se expandieron dos bibliotecas de VHH humanizado sintético mediante la presentación de fagos y los resultados de la expansión de fagos se cribaron mediante ELISA para identificar posibles candidatos. Los resultados de la expansión también se secuenciaron mediante secuenciación de última generación (NGS). Los resultados de la NGS se utilizaron en diferentes modelos de aprendizaje automático para predecir posibles candidatos adicionales. Las secuencias se reformatearon a VHH-Fc y se sintetizaron y produjeron mediante la plataforma de síntesis y producción de alto rendimiento de Twist. 

Los anticuerpos resultantes se evaluaron en cuanto a su unión mediante RPS, al igual que la posterior caracterización adicional y los estudios in vivo. Asimismo, nuestra plataforma VHH modular nos permitió reformatear rápidamente AcM prometedores a anticuerpos biespecíficos (Acbe).