La hiperinsulinemia suele estar provocada por mutaciones genéticas y ser consecuencia de la cirugía hipobárica. La hiperinsulinemia puede llevar a la hipoglucemia, trastornos psiquiátricos y resistencia a la insulina, una causa de la diabetes tipo dos. Una opción efectiva del tratamiento terapéutico de la hiperinsulinemia es el antagonismo del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP1R). Anteriormente, habíamos identificado un anticuerpo antagonista muy potente, denominado TB-001-003, procedente de nuestras bibliotecas de anticuerpos sintéticos y diseñado para dirigirse a los receptores acoplados a la proteína G (GPCR). Aquí, diseñamos una biblioteca para optimizar la actividad de TB-001-003 contra el GLP1R y realizamos una presentación de fagos en las células con sobreexpresión del GLP1R. Hemos encontrado muchos antagonistas optimizados, incluidos los agonistas parciales. Un antagonista, denominado TB-222-023, es un agonista inverso sesgado de la arrestina β. In vivo, TB-222-023 redujo de forma efectiva la secreción de insulina en islotes pancreáticos de ratones y aumentó la glucosa plasmática en un modelo de ratón de hiperinsulinemia. Mostramos que dirigir un antagonista de anticuerpos contra el GLP1R es una estrategia efectiva para el tratamiento de la hiperinsulinemia.  

Tyler Starr, PhD, Assistant Professor in the Department of Biochemistry at the University of Utah, presents the dynamics of SARS-CoV-2 Variant Evolution and its Implications. Since 2020, Dr. Starr and his colleagues have been using high-throughput “deep mutational scanning” assays to study the ongoing evolution of COVID-19.