Antibody Therapeutic Development with An Integrated Platform Combines Immunized Libraries, Synthetic Libraries, AI/ML Guided Leads Optimization, and HT IgG Production at Twist Bioscience.  Antibody drugs are a promising and rapidly growing component of the therapeutic landscape. El éxito de los tratamientos con anticuerpos se debe principalmente a su especificidad y selectividad en contraste con las cargas fuera de objetivo de los fármacos de moléculas pequeñas. Para avanzar en el descubrimiento de fármacos basados en anticuerpos, Twist integró varias técnicas y plataformas que incluían bibliotecas sintéticas e inmunizadas, la inteligencia artificial y el aprendizaje automático (IA/AA) y la producción de IgG de alto rendimiento (HT IgG) para descubrir, optimizar, producir y caracterizar candidatos a fármacos basados en anticuerpos frente a una amplia variedad de objetivos inflamatorios e inmunitarios-oncológicos con el fin de ayudar en la generación de guías para posteriores campañas preclínicas y clínicas. Se sabe que la vía de señalización Wnt desempeña papeles reguladores importantes en la oncogenia. Dickkopf-1 (DKK1) es una proteína endógena conocida por sobreexpresarse en microentornos tumorales y puede bloquear la señalización Wnt/β-catenina al interrumpir las interacciones Wnt-FZD-LRP. Los estudios anteriores han demostrado el efecto antitumoral de los anticuerpos DKK1 en varios cánceres diferentes, incluidos el cáncer gastroesofágico, el cáncer de pulmón, el cáncer de próstata, etc. Aquí nos gustaría mostrar cómo Twist utiliza nuestra plataforma integrada para identificar los candidatos funcionales a fármacos basados en anticuerpos anti-DKK1 mediante el cribado de cientos de aciertos enriquecidos a partir de la presentación de fagos y la maduración de la afinidad por IA/AA. Esta plataforma también puede ampliarse fácilmente a otros objetivos farmacológicos “difíciles de abordar”.

Combinatorial Assembly Libraries For comprehensive screening of user defined combinations of custom gene parts Twist’s state-of-the-art DNA synthesis platform streamlines the development of advanced cell therapies by enabling the creation of large-scale, highly diverse T-cell Receptor (TCR), chimeric antigen receptor (CAR), and multispecific VHH libraries. Mediante el ensamblaje combinatorio, Twist genera bibliotecas de cribado muy uniformes con combinaciones de fragmentos de genes precisas y definidas por el usuario, lo que permite un cribado eficiente y exhaustivo de las combinaciones deseadas de partes de genes personalizadas, como dominios de TCR o CAR, o fragmentos de anticuerpos VHH/scFv.