Esta nota de la aplicación presenta un enfoque innovador en cuanto a la resolución del reto de identificar epítopos neutralizantes conservados para tratamientos eficaces mediante anticuerpos contra variantes emergentes de coronavirus. Mediante el cribado de antígenos multiplexados y una tecnología de perfilado inmunitario unicelular, se identificaron más de 9000 anticuerpos específicos del CoV completamente humanos, lo que estableció las bases para posibles candidatos a vacunas contra la pandemia del coronavirus. El manuscrito también presenta la producción de anticuerpos de alto rendimiento (IgG AR) Twist, un flujo de trabajo de gen a proteína diseñado para resolver el cuello de botella de la síntesis de anticuerpos, la expresión y la purificación a escala, ya que permite un cribado rápido de cientos o miles de guías en cuanto a sus propiedades biofísicas o farmacocinéticas.  

Los anticuerpos Twist Express eliminan el clásico cuello de botella de la investigación de la expresión de anticuerpos de longitud completa. Twist proporciona un experiencia excepcional al aprovechar la plataforma de oligosíntesis Express Genes para producir genes clonados verificados mediante la secuenciación de última generación (NGS) listos para la transfección y expresión en células de mamíferos, todo en un mismo lugar. Nuestra línea de producción automatizada puede producir de decenas a miles de IgG y anticuerpos VHH en tan solo 2 semanas.  

Structure-based machine learning was leveraged to design predicted antibody binders against the GPCR target C5aR1. The CDR sequences of these predicted binders were then used to construct a de-novo phage-display library. Twist’s oligo-synthesis platform enabled fabrication of a highly diverse CDR-shuffle library with excellent variant representation and with no unwanted bias or motifs. Following panning, several high-affinity leads were identified that functionally blocked C5aR1 signaling in cellular assays.  This symposium was part of the event Antibody Engineering & Therapeutics Europe 2024.