Antibody Therapeutic Development with An Integrated Platform Combines Immunized Libraries, Synthetic Libraries, AI/ML Guided Leads Optimization, and HT IgG Production at Twist Bioscience.  Antibody drugs are a promising and rapidly growing component of the therapeutic landscape. Le succès des anticorps thérapeutiques est en grande partie dû à leur spécificité et à leur sélectivité, par opposition aux risques de perte de cible des médicaments à petites molécules. Pour faire progresser la découverte de médicaments à base d'anticorps, Twist a intégré différentes techniques et plateformes, notamment des banques d'anticorps synthétiques et immunisés, l'intelligence artificielle et l'apprentissage automatique (IA/AA), ainsi que la production d'IgG à haut débit, afin de découvrir, d'optimiser, de produire et de caractériser des candidats médicaments à base d'anticorps dirigés contre un large éventail de cibles inflammatoires et immuno-oncologiques et de générer des pistes pour les campagnes précliniques et cliniques en aval. La voie de signal Wnt est connue pour jouer un rôle de régulateur important dans la tumorigenèse. Dickkopf-1 (DKK1) est une protéine endogène connue pour être surexprimée dans les micro-environnements tumoraux et peut bloquer le signal Wnt/β-caténine en interrompant les interactions Wnt-Fzd-LRP. Des études antérieures ont montré l'effet antitumoral des anticorps anti-DKK1 dans de nombreux cancers différents, notamment le cancer de l'œsophage, le cancer du poumon, le cancer de la prostate, etc. Nous souhaitons montrer ici comment Twist utilise notre plateforme intégrée pour identifier des candidats médicaments fonctionnels à base d'anticorps anti-DKK1 par le criblage de centaines de résultats enrichis à partir de l'expression de phages et de la maturation d'affinité par IA/AA. Cette plateforme peut également être facilement étendue à toute autre cible médicamenteuse « difficile à cibler ».

Combinatorial Assembly Libraries For comprehensive screening of user defined combinations of custom gene parts Twist’s state-of-the-art DNA synthesis platform streamlines the development of advanced cell therapies by enabling the creation of large-scale, highly diverse T-cell Receptor (TCR), chimeric antigen receptor (CAR), and multispecific VHH libraries. Grâce à l’assemblage combinatoire, Twist crée des banques de criblage hautement uniformes avec des associations précises de fragments de gènes définies par l’utilisateur, ce qui permet un criblage efficace et complet des combinaisons souhaitées de parties de gènes spécifiques, par exemple des domaines provenant de TCR, de CAR ou de fragments d’anticorps VHH/scFv.