Le criblage à l'échelle du génome du SARS-CoV-2 identifie des ARNsi hyperpuissants pour l'administration nasale

Yaniv Erlich | Eleven Therapeutics

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Présenté par
Yaniv Erlich
Yaniv Erlich
PDG, Eleven Therapeutics
RECORDED AT Writing the Future of Drug Discovery

Abordés dans ce webinaire
Comment les petits ARN interférants pourraient servir de nouveau type de prophylaxie pour le SRAS-CoV-2
Développement d'un cadre appelé Sens.AI pour trouver des déclencheurs ARNi hyper puissants.
Utilisation de Sens.AI pour sélectionner plus de 16 000 déclencheurs ARNi contre le SRAS-CoV-2, en testant pratiquement tous les sites accessibles du génome du virus

There is an urgent need to expand the arsenal of preventative options against SARS-CoV-2. We envision a new type of prophylaxis based on intranasal administration of siRNAs. To this end, we developed a framework called Sens.AI to find hyper-potent RNAi triggers. Sens.AI relies on a cost-effective massively parallel assay based on Twist Oligo Pools. We used Sens.AI to screen >16,000 RNAi triggers against SARS-CoV-2, testing virtually every amenable site in the virus genome. After validating the quality of our screen, we selected 10 promising siRNAs for further experimentation. Five triggers exhibited IC50<20pM and repressed the virus by more than 95% in vitro, including the Delta strain. Encouraged by these results, we tested the prophylaxis activity of our cocktail in a hamster model and found that it significantly protected against infection compared to a negative control and exhibits similar results to the FDA-authorized Bamlanivimab. 

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