Cette note d’application présente une approche originale pour répondre aux défis de l’identification d’épitopes conservés et neutralisants pour des traitements efficaces par anticorps contre les variants émergents de coronavirus. Grâce au criblage d’antigènes multiplex et à la technologie de profilage immunitaire unicellulaire, plus de 9 000 anticorps entièrement humains spécifiques du CoV ont été identifiés, ce qui ouvre la voie à des candidats-vaccins pan-coronavirus potentiels. Le document présente également la production d’anticorps à haut débit Twist (HT IgG), un flux de travail gène-protéine conçu pour éliminer le goulot d’étranglement de la synthèse, de l’expression et de la purification des anticorps à grande échelle, permettant le criblage rapide de centaines ou de milliers de têtes en fonction de leurs propriétés biophysiques et pharmacocinétiques.  

Les anticorps express de Twist élimine le goulot d’étranglement traditionnel de la recherche que représente l’expression d’anticorps pleine longueur. Twist offre une expérience homogène en tirant parti de la plateforme de synthèse d’oligonucléotides Express Genes pour produire des gènes clonaux à séquence vérifiée par NGS, prêts à être transfectés et exprimés dans des cellules de mammifères, le tout étant centralisé. Notre ligne de production automatisée est capable de produire des dizaines ou des milliers d’anticorps IgG et VHH en 2 semaines seulement.  

Structure-based machine learning was leveraged to design predicted antibody binders against the GPCR target C5aR1. The CDR sequences of these predicted binders were then used to construct a de-novo phage-display library. Twist’s oligo-synthesis platform enabled fabrication of a highly diverse CDR-shuffle library with excellent variant representation and with no unwanted bias or motifs. Following panning, several high-affinity leads were identified that functionally blocked C5aR1 signaling in cellular assays.  This symposium was part of the event Antibody Engineering & Therapeutics Europe 2024.