Hiérarchisation des cibles antimicrobiennes par recombinaison d’oligonucléotides basée sur CRISPR

Hiérarchisation des cibles antimicrobiennes par recombinaison d’oligonucléotides basée sur CRISPR

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Présenté par
Matthew Child
Matthew Child
Dirigeant du groupe, Imperial College London
RECORDED AT Writing the Future of Infectious Disease

Abordés dans ce webinaire
Développement d’un système de recombinaison d’oligonucléotides basé sur CRISPR (CORe) pour hiérarchiser les AA réactifs selon leur contribution à la fonction des protéines
Comment le système CORe associe la séquence et la fonction des protéines à l’aptitude biologique, en améliorant l’efficacité du processus génétique traditionnel
Résultats incluant la découverte de cystéines réactives ornant le ribosome des parasites Apicomplexa Toxoplasma gondii

Chemoproteomic technologies can mine chemically-accessible amino acids via intrinsic reactivity toward electrophilic probes. However these approaches cannot discern which reactive residues contribute to protein function and therefore prioritize for drug discovery. 

In this webinar:

  • Development of CRISPR-based Oligo Recombineering (CORe) to systematically prioritize reactive amino acids according to their contribution to protein function.
  • How CORe couples protein sequence and function with biological fitness, outperforming traditional genetic workflow efficiency by orders-of-magnitude.
  • Results including discovery of reactive cysteines decorating the ribosome of apicomplexan parasite Toxoplasma gondii that were found to be critical for parasite growth, with target-based screening validating apicomplexan translation machinery as a novel target for covalent ligand development.


 

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