概要
ここ数年で、キメラ抗原受容体（CAR）T 細胞療法が新しい形の免疫療法として登場しました。CAR の新規設計と、遺伝子導入技術や遺伝子編集の進歩が相まって、がん治療法の新しい扉が開かれました。しかし、開発を加速させるためには、まだ多くの取り組むべき課題が残されています。
CAR は、細胞外結合ドメイン、ヒンジ領域、膜貫通ドメイン、および一つ以上の細胞内ドメインで構成されています。CAR の各ドメインを微調整することが、T 細胞の特異性、抗原認識、および T 細胞の機能を向上させる最初のステップの一つです。これまでの研究により、CAR に加えた小さな改変が、治療成績に大きな影響を与えることが明らかになっています。そのため、各 CAR の構成要素を徹底して試験する必要があるため、包括的なライブラリを用いて調査することが重要です。
Twist は、「傷跡」を残さないアセンブリプロセスで、各ドメインの変異体をシームレスにシャッフルして CAR ライブラリを構築する技術を開発しました。
当サービスの流れ
図１：本図における各ドメインに対して、それぞれ異なる配列を持つ複数の変異体がある。これらのドメインの合成には、 Twist がダメージレスなアセンブリプロセスで組み合わせることで得られる遺伝子の高多様性ライブラリが用いられ、スキャフォールドの最適化が行われる。この技術により、新しい機能性を示すユニークなドメインの組み合わせを見つけることが可能である。
キメラ抗原受容体（CAR）の開発・最適化ワークフロー
足場としての CAR における各ドメインは、それぞれ独立して、また相乗的に CAR の機能に影響を与えます。CAR ライブラリは、各モジュールを微調整して相互依存性を明らかにし、それらの T 細胞の特異性、抗原認識、T 細胞機能への影響をより深く理解するためのツールとして機能します。
開発ワークフローのどの段階でも、ぜひ Twist とご提携ください。
- バインダーの開発と最適化に in vivo および in vitro の両方のワークフローを利用
- スキャフォールドの最適化と検証に合成ライブラリを活用
概要
ここ数年で、キメラ抗原受容体（CAR）T 細胞療法が新しい形の免疫療法として登場しました。CAR の新規設計と、遺伝子導入技術や遺伝子編集の進歩が相まって、がん治療法の新しい扉が開かれました。しかし、開発を加速させるためには、まだ多くの取り組むべき課題が残されています。
CAR は、細胞外結合ドメイン、ヒンジ領域、膜貫通ドメイン、および一つ以上の細胞内ドメインで構成されています。CAR の各ドメインを微調整することが、T 細胞の特異性、抗原認識、および T 細胞の機能を向上させる最初のステップの一つです。これまでの研究により、CAR に加えた小さな改変が、治療成績に大きな影響を与えることが明らかになっています。そのため、各 CAR の構成要素を徹底して試験する必要があるため、包括的なライブラリを用いて調査することが重要です。
Twist は、「傷跡」を残さないアセンブリプロセスで、各ドメインの変異体をシームレスにシャッフルして CAR ライブラリを構築する技術を開発しました。
当サービスの流れ
図１：本図における各ドメインに対して、それぞれ異なる配列を持つ複数の変異体がある。これらのドメインの合成には、 Twist がダメージレスなアセンブリプロセスで組み合わせることで得られる遺伝子の高多様性ライブラリが用いられ、スキャフォールドの最適化が行われる。この技術により、新しい機能性を示すユニークなドメインの組み合わせを見つけることが可能である。
キメラ抗原受容体（CAR）の開発・最適化ワークフロー
足場としての CAR における各ドメインは、それぞれ独立して、また相乗的に CAR の機能に影響を与えます。CAR ライブラリは、各モジュールを微調整して相互依存性を明らかにし、それらの T 細胞の特異性、抗原認識、T 細胞機能への影響をより深く理解するためのツールとして機能します。
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より詳細な情報が必要な場合はお気軽にご連絡ください。ぜひ当社にお任せください。
お問い合わせ
はじめに
- ステップ 1：本ページの連絡先フォームにご記入いただき、SUBMIT をクリックします
- ステップ 2：CAR 提出フォームをダウンロードし、ライブラリの設計に関するフォーム内のすべての空欄にご記入ください
- ステップ 3：本ページの「ファイル送信」タブをクリックして、記入した提出フォームをアップロードしてください
提出の準備はよろしいですか？
- ステップ 1：記入済みの提出フォームをアップロードします
- ステップ 2：当社ライブラリ担当の専門家がお客様のプロジェクトを確認します
- ステップ 3：ライブラリ担当がプロジェクトを確認後、お見積もりのご連絡をします
- ステップ 4：お客様がお見積もりをご承諾後、ライブラリ担当はプロジェクトを製造担当に送ります
ご不明な点がございましたら、お気軽に {{[email protected]}} までメールでお問い合わせください
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パフォーマンスデータ
CAR-T 細胞療法は、固形がん治療における有望なアプローチです。しかし、腫瘍抗原のみを標的とする適切な T 細胞受容体（TCR）ドメインを同定するのは依然として難易度の高いことです。固形がんに CAR-T 細胞療法を用いるには、毒性、腫瘍の活性化、腫瘍の残存性が重要な課題となっています。ここでは、Serotiny がどのように Twist のコンビナトリアルアセンブリライブラリを用いて、それぞれが新規の細胞内シグナル伝達機構を持つ数千もの CAR を設計・評価したのかをご覧いただけます。これらのライブラリを用いることで、Serotiny は、初代 T 細胞の治療能力を向上させる複数の新規 CAR 設計を迅速に選択することができました。
パフォーマンスデータ
CAR-T 細胞療法は、固形がん治療における有望なアプローチです。しかし、腫瘍抗原のみを標的とする適切な T 細胞受容体（TCR）ドメインを同定するのは依然として難易度の高いことです。固形がんに CAR-T 細胞療法を用いるには、毒性、腫瘍の活性化、腫瘍の残存性が重要な課題となっています。ここでは、Serotiny がどのように Twist のコンビナトリアルアセンブリライブラリを用いて、それぞれが新規の細胞内シグナル伝達機構を持つ数千もの CAR を設計・評価したのかをご覧いただけます。これらのライブラリを用いることで、Serotiny は、初代 T 細胞の治療能力を向上させる複数の新規 CAR 設計を迅速に選択することができました。
