ライブラリ不要、機械学習を用いた抗体のヒト化
抗体のヒト化は、もとの抗体と同じ親和性を担保しながら、開発適性を持つ完全ヒト化抗体を設計する必要があるため、骨の折れるライブラリ構築やタンパク工学を用いた改変を何度も繰り返す必要があります。
Twist Biopharma Solutions は、下記の技術を組み合わせてヒト化配列を自動生成する、独自のアルゴリズムを開発しました。
構造モデリング
機械学習
ディープラーニング
CDR グラフト
この in silico ヒト化プラットフォームを用いれば、抗体ライブラリを構築、テストをすることなく、お手持ちのマウス抗体、VHH 抗体、キメラ抗体からヒト化を半分以下の期間で行うことができます。
ライブラリ不要、機械学習を用いた抗体のヒト化
抗体のヒト化は、もとの抗体と同じ親和性を担保しながら、開発適性を持つ完全ヒト化抗体を設計する必要があるため、骨の折れるライブラリ構築やタンパク工学を用いた改変を何度も繰り返す必要があります。
Twist Biopharma Solutions は、下記の技術を組み合わせてヒト化配列を自動生成する、独自のアルゴリズムを開発しました。
構造モデリング
機械学習
ディープラーニング
CDR グラフト
この in silico ヒト化プラットフォームを用いれば、抗体ライブラリを構築、テストをすることなく、お手持ちのマウス抗体、VHH 抗体、キメラ抗体からヒト化を半分以下の期間で行うことができます。
ご利用方法
親和性、安全性、有効性プロファイルはそのまま
最新のin silico 設計
技術を用いたヒト化
Twist は、何百万ものヒト抗体配列を用いて学習した強力な機械学習アルゴリズムを開発しました。このアルゴリズムは、経験則にとどまらない、親和性、機能性、開発適性を有する可能性の高いヒト化抗体配列を設計することができます。
深い専門性に裏付けられたワークフロー
当社の抗体開発チームは、さまざまなヒット抗体を用いてヒト化技術を向上させてきました。当社の in silico プラットフォームは H 鎖および L 鎖（または L 鎖のみ）をもとに、構造モデリング、機械学習アプローチ、CDR グラフトを組合せてヒト化配列を生成します。
臨床への道のりを
強力にサポート
ヒト化して発現させた抗体は、結合親和性の評価に加え、親和性、選択性、PKの改善を目的とした最適化を行う場合があります。Twistは遺伝子のハイスループットDNA合成、抗体発現、親和性評価、Twist Antibody Optimization （最適化）を組み合わせることで、ヒト化した抗体の早期臨床入りをお手伝いします。
ご利用方法
親和性、安全性、有効性プロファイルはそのまま
最新のin silico 設計
技術を用いたヒト化
Twist は、何百万ものヒト抗体配列を用いて学習した強力な機械学習アルゴリズムを開発しました。このアルゴリズムは、経験則にとどまらない、親和性、機能性、開発適性を有する可能性の高いヒト化抗体配列を設計することができます。
深い専門性に裏付けられたワークフロー
当社の抗体開発チームは、さまざまなヒット抗体を用いてヒト化技術を向上させてきました。当社の in silico プラットフォームは H 鎖および L 鎖（または L 鎖のみ）をもとに、構造モデリング、機械学習アプローチ、CDR グラフトを組合せてヒト化配列を生成します。
臨床への道のりを
強力にサポート
ヒト化して発現させた抗体は、結合親和性の評価に加え、親和性、選択性、PKの改善を目的とした最適化を行う場合があります。Twistは遺伝子のハイスループットDNA合成、抗体発現、親和性評価、Twist Antibody Optimization （最適化）を組み合わせることで、ヒト化した抗体の早期臨床入りをお手伝いします。
完全ヒト化抗体の親和性評価
Twist の短納期ヒト化プログラムを用いて３つのマウス抗体のヒト化を実施。ヒト化したにも関わらず、一部の配列ではキメラ抗体より高い親和性を示す例がありました。
| マウスモノクローナル抗体 | ネズミ親抗体 % ヒト |
キメラ抗体 |
ヒト化抗体 % ヒト |
ヒト化トップ抗体 親和性 |
|---|---|---|---|---|
| X | 70% HC, 76% LC |
KD = 約 70 nM |
74% HC, 85% LC |
KD = 約 58 nM |
| Y | 63% HC, 70% LC |
EC50 = 約 0.8 nM |
69% HC, 84% LC |
EC50 = 約 1.3 nM |
| Z | 79% HC, 84% LC |
EC50 = 約 2.0 nM |
88% HC, 94% LC |
EC50 = 約 0.41 nM |
完全ヒト化抗体の親和性評価
Twist の短納期ヒト化プログラムを用いて３つのマウス抗体のヒト化を実施。ヒト化したにも関わらず、一部の配列ではキメラ抗体より高い親和性を示す例がありました。
| マウスモノクローナル抗体 | ネズミ親抗体 % ヒト |
キメラ抗体 |
ヒト化抗体 % ヒト |
ヒト化トップ抗体 親和性 |
|---|---|---|---|---|
| X | 70% HC, 76% LC |
KD = 約 70 nM |
74% HC, 85% LC |
KD = 約 58 nM |
| Y | 63% HC, 70% LC |
EC50 = 約 0.8 nM |
69% HC, 84% LC |
EC50 = 約 1.3 nM |
| Z | 79% HC, 84% LC |
EC50 = 約 2.0 nM |
88% HC, 94% LC |
EC50 = 約 0.41 nM |
技術資料
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製品シート
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