イオンチャネル scFv ライブラリ

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400 種類以上に対する抗体の開発

Twist Ion Channel scFv Library（イオンチャネル単鎖可変領域フラグメントライブラリ）は、ヒトの 400 種類以上のイオンチャネルファミリーそれぞれを標的とする抗体を開発するための画期的手段となります。この多様な合成抗体ライブラリは、GPCR ライブラリに関する当社の専門性を活用し、イオンチャネルを遮断することが知られている天然ペプチド毒素のレパートリーを模倣しています。このユニークなライブラリは、がん、心血管疾患、炎症、疼痛、糖尿病などの治療分野における、イオンチャネルを標的とした創薬を促進します。

イオンチャネル抗体の開発において、合成ライブラリの利点をいち早くご活用ください。

糖鎖に対する強力な scFv 抗体の作製

実証済みの製造性の高いフレームワーク
完全ヒト抗体配列
2 x 109 diversity

実証済みのイオンチャネル結合モチーフを活用

130 種類の検証済み抗体によって確認される結合部位
CDR3 の正電荷アミノ酸および負電荷アミノ酸との結合接触部の改善

合成ライブラリの利点

免疫不要のためパニングから機能評価まで 10 ～ 12 週間
有効な配列空間にフォーカス
複数の標的を同時にスクリーニング可能

ライブラリの仕様

Twist イオンチャネル scFv ライブラリは、クモ、ヘビ、サソリ、イソギンチャクの天然ペプチド毒素のループ配列を、多様なヒト scFv 抗体ライブラリである Twist GPCR 2.0 scFv ライブラリの HCDR3 に移植した合成ファージディスプレイライブラリです。そのため、このライブラリにより、ペプチド神経毒のイオンチャネル標的への結合を模倣することができます。２種類の重鎖（VH1-69、VH3-30）および４種類の軽鎖（VK1-39、VL1-51、VL2-14、VK3-15）に導入されると、そうした組み合わせの結果、1 × 109の多様性を有する完全ヒトscFvファージディスプレイライブラリが生成されます。

Twist は二つの型式のイオンチャンネル scFv ライブラリをご提供しています。一つは、分子内ジスルフィド結合を形成して構造を固定できるシステインペアを持つもの（Cys+ ライブラリ）、もう一つはそうしたシステインペアを持たないもの（Cys- ライブラリ）です。Cys+ ライブラリは、HCDR3 ループの N 末端および C 末端にシステイン残基を組み込んだものです。いずれの型式もイオンチャネル scFv ライブラリの一つとして提供され、目的の標的に対して並行してパニングすることができます。

Cys+ ライブラリ、Cys- ライブラリはそれぞれ 2,219 種類のループ配列（長さ：11 ～ 78 個のアミノ酸）、1,852 種類のループ配列（長さ：9 ～ 66 個のアミノ酸）に由来する多様な CDR3 に特徴があります。各 CDR3 ループの側面には柔軟な GSG リンカーが位置しており、対になっていない C-グリコシル化部位、N-グリコシル化部位は取り除かれています。

ライブラリのパニングとスクリーニングのプロセス

10 ～ 12 週間でパニングから機能アッセイまで実施できます。このプロセスは、標的抗原に対する多様な Twist ミノタウロス scFv ライブラリのファージスクリーニングから始まり、候補となる抗体断片を完全長 IgG に再構成することで終了します。

また、ミノタウロス scFv ライブラリのライセンスを取得して、貴社内で探索プロジェクトを開始することも可能です。詳細につきましては、までお問い合わせください。

概念実証（Proof of Concept）データ

Twist イオンチャネル scFv ライブラリを用いて複数回膜貫通型受容体である APJR に対してパニングすることで、この心血管系標的に結合する複数のユニーククローンを同定することに成功しました。フローサイトメトリーにより、SC-44-139 のような抗体が APJR 陽性細胞に高い親和性で結合することが示されています。