超長鎖 HCDR3 で隠れたエピトープへアクセス

Twist ミノタウロス scFv ライブラリは、ウシ抗体由来の超長鎖 HCDR3 ループを完全ヒト抗体フレームワークに移植した新しい合成抗体ライブラリです。この長い HCDR3 ループは抗体表面から大きく突き出ており、タンパク質の隙間や孔、チャネル内で遮蔽されているエピトープにアクセスすることが可能です。このユニークなライブラリは、あらゆる適応症を対象とした抗体医薬品の発見と開発に力を発揮します。

GPCR、イオンチャネル、その他の膜結合タンパク質のような、一般的に創薬困難な標的に対する抗体を探索するため、この合成ライブラリの利点をいち早くご活用ください。

アクセスが困難なエピトープに対する scFv 抗体を作製

  • 完全ヒト抗体フレームワーク配列
  • 製造要件を満たし、製造しやすさの実証されたフレームワーク
  • Two sub libraries of >109 diversity

超長鎖のウシ HCDR3 ループによりアクセスが困難なエピトープを探索

  • アクセス困難なエピトープを標的とするのに理想的
  • 最大長が 60 アミノ酸残基の超長鎖 HCDR3 ループ
  • 規定のシステイン変異によりウシ抗体の多様性を再現

合成ライブラリの利点

  • 免疫不要のためパニングから機能評価まで 10 ~ 12 週間
  • 有効な配列空間にフォーカス
  • 複数の標的を同時にスクリーニング可能

ライブラリの仕様

Twist ミノタウロス scFv ライブラリには、VH3-23/VK1-39 ヒト抗体フレームワークにウシの超長鎖 HCDR3 が組み込まれています。超長鎖 HCDR3 ループの最大長は 60 アミノ酸残基であり、ヒトの平均 CDR3 ループに比べて3~4倍の長さです。

Twist ミノタウロス scFv ライブラリには2つのサブライブラリがあり、それぞれに Twist Hyperimmune Original Fab Library(HCDR1、HCDR2、LCDR1、LCDR2、LCDR3)と独自のウシ抗体データベース(HCDR3)を由来とする多様性が組み込まれています。いずれのサブライブラリもミノタウロス scFv ライブラリの一部として提供され、目的の標的に対して並行してパニングすることが可能です。

サブライブラリ1では、ウシの超長鎖 HCDR3 ループに偶数個(最大 10 個)のシステインを導入して安定なジスルフィド結合の形成を促進し、ライブラリのレパートリーを多様化させています。サブライブラリ1の多様性は6 × 109です。

サブライブラリ2には、超長鎖 HCDR3 に奇数個(最大9個)のシステイン、HCDR2 またはヒト抗体フレームワークにもう1個のシステインが含まれています。天然ウシ抗体で空間的に観察されるものを模倣して、サブライブラリ2ではヒト抗体フレームワークのシステイン変異型を3つ提供しており、HCDR3 ループのシステイン1個とのジスルフィド結合形成を促進しています。サブライブラリ2の多様性は3.6 × 109です。

ライブラリのパニングとスクリーニングのプロセス

10 ~ 12 週間でパニングから機能アッセイまで実施できます。このプロセスは、標的抗原に対する多様な Twist ミノタウロス scFv ライブラリのファージスクリーニングから始まり、候補となる抗体断片を完全長 IgG に再構成することで終了します。

また、ミノタウロス scFv ライブラリのライセンスを取得して、貴社内で探索プロジェクトを開始することも可能です。詳細につきましては、 までお問い合わせください。

Twist ミノタウロス scFv ライブラリ
「Library of Libraries」概要フライヤー
Twist 抗体ライブラリで創薬の取り組みを加速

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