Twist Structural scFv Library（構造 scFv ライブラリ）は、国際的なタンパク質構造データベースに登録されている、結晶構造が明らかとなっているすべての抗体の配列を利用します。この合成抗体ライブラリは、抗体の構造と機能の関係に関する知見に基づいて構築され、あらゆる適用症に対する抗体医薬品を幅広く作製するためのプラットフォームを提供します。
ライブラリの仕様
Twist Structural scFv Library（構造 scFv ライブラリ）は、タンパク質構造データベースに登録されている、既知の結晶構造を持つ 3,700 種類の抗体の CDR 配列を組み込んだ合成抗体ライブラリです。製造性を向上させるため、対になっていない C- および N-グリコシル化部位、脱アミノ化部位、加水分解部位などの不利な部位は取り除かれています。重鎖（VH）ライブラリでは、ヒト IGHV3-23 フレームワークに 148 種類の CDR1、151 種類の CDR2、564 種類の CDR3 がさまざまな組み合わせで組み込まれています。軽鎖（VL）ライブラリでは、ヒト IGKV1-39 フレームワークに 134 種類の CDR1、158 種類の CDR2、278 種類の CDR3 がさまざまな組み合わせで組み込まれています。VHおよびVLライブラリを組み合わせると、4 × 1010の多様性を有する完全ヒトscFvライブラリとなります。
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CDR 配列の長さの多様性がヒトのレパートリーにおける分布と一致
AI Hypermutated scFv Library における配列は、自然に発生するヒト抗体のデータベース全体から慎重に選択したサブセットを用いた計算で得られます。例として IGHV3-23 の CDR1、CDR2、CDR3 について見てみると、それらの抗体配列の長さの分布（紫）は天然のヒト抗体レパートリー（黒）に酷似していることが分かります。
10 ～ 12 週間でパニングから機能アッセイまで実施できます。このプロセスは、標的抗原に対する多様な Twist ミノタウロス scFv ライブラリのファージスクリーニングから始まり、候補となる抗体断片を完全長 IgG に再構成することで終了します。
また、ミノタウロス scFv ライブラリのライセンスを取得して、貴社内で探索プロジェクトを開始することも可能です。詳細につきましては、 までお問い合わせください。
Twist 構造 scFv ライブラリを用いて、免疫学において重要な細胞表面標的である CD3 に対してパニングを行うことで、望ましい特性を有する TB138-6 などのユニーククローンを同定することに成功しました。
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ヒト CD8+ T 細胞の細胞表面 CD3 に結合
フロー滴定により、TB138-6 は CD3- 細胞（CHO-GLP1R）ではなく CD3+ 細胞（CD8+ T 細胞）に結合することが示されました。
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