概要 TCR ライブラリ CAR ライブラリ ご注文 資料
概要

TCR ライブラリおよび CAR ライブラリ 

Twist Bioscience とご提携いただくことで、当社独自のコンビナトリアル・アセンブリの手法により、大規模かつ極めて多様な T 細胞受容体(TCR)ライブラリ、キメラ抗原受容体(CAR)ライブラリ、多特異性 VHH ライブラリを用いた高度な新規細胞療法の開発を行うことができます。この手法では、複数のバリアントドメインをシームレスにアセンブリすることでライブラリを迅速に生成することができ、それにより新規および既知のバリアントのハイスループットなスクリーニングおよび特性評価が可能となり、治療法開発に役立ちます。

お客様ご自身のカスタマイズによる、ユーザー定義の遺伝子パーツの設計については、ライブラリの提出フォームにご記入の上、{{[email protected]}} までお送りください。その後、配列を確認させていただき、必要に応じて最適化のお手伝いをした後に、ライブラリの構築にかかります。高度に均一な TCR ライブラリや CAR ライブラリを、わずか 8 ~ 12 週間でご用意できます。

TCR、CAR、または抗体の VHH/scFv ドメイン内のカスタム遺伝子パーツのスクリーニングと、必要な組み合わせの同定を速やかに実施できます。

各ライブラリの詳細につきましては、本ページの「TCR ライブラリ」および「CAR ライブラリ」のそれぞれのタブでご確認ください!

高多様性ライブラリ
高多様性ライブラリ
各コンビナトリアル・アセンブリは、二本鎖DNA断片の最大 10,000 種類の組み合わせで構成可能
カスタマイズ可能なライブラリ
カスタマイズ可能なライブラリ
TCR:α 鎖や β 鎖にユーザー定義のコンビナトリアル変異を挿入
CAR:ヒンジ、膜貫通、シグナル伝達ドメインにユーザー定義のコンビナトリアル変異を挿入
高品質
高品質
平均値の 10 倍以内に 90% 超の変異体が存在する、すべて NGS で検証済みのライブラリ
ハイスループット
ハイスループット
配列中の複数の要素にまたがる多様性を持つように大規模に設計されるライブラリ
フレキシブル
フレキシブル
配列中の複数の要素にまたがる多様性を持つように大規模に設計されるライブラリ
ご不明な点はございませんか?

より詳細な情報が必要な場合はお気軽にご連絡ください。ぜひ当社にお任せください。

お問い合わせ

TCR ライブラリおよび CAR ライブラリ 

Twist Bioscience とご提携いただくことで、当社独自のコンビナトリアル・アセンブリの手法により、大規模かつ極めて多様な T 細胞受容体(TCR)ライブラリ、キメラ抗原受容体(CAR)ライブラリ、多特異性 VHH ライブラリを用いた高度な新規細胞療法の開発を行うことができます。この手法では、複数のバリアントドメインをシームレスにアセンブリすることでライブラリを迅速に生成することができ、それにより新規および既知のバリアントのハイスループットなスクリーニングおよび特性評価が可能となり、治療法開発に役立ちます。

お客様ご自身のカスタマイズによる、ユーザー定義の遺伝子パーツの設計については、ライブラリの提出フォームにご記入の上、{{[email protected]}} までお送りください。その後、配列を確認させていただき、必要に応じて最適化のお手伝いをした後に、ライブラリの構築にかかります。高度に均一な TCR ライブラリや CAR ライブラリを、わずか 8 ~ 12 週間でご用意できます。

TCR、CAR、または抗体の VHH/scFv ドメイン内のカスタム遺伝子パーツのスクリーニングと、必要な組み合わせの同定を速やかに実施できます。

各ライブラリの詳細につきましては、本ページの「TCR ライブラリ」および「CAR ライブラリ」のそれぞれのタブでご確認ください!

高多様性ライブラリ
高多様性ライブラリ
各コンビナトリアル・アセンブリは、二本鎖DNA断片の最大 10,000 種類の組み合わせで構成可能
カスタマイズ可能なライブラリ
カスタマイズ可能なライブラリ
TCR:α 鎖や β 鎖にユーザー定義のコンビナトリアル変異を挿入
CAR:ヒンジ、膜貫通、シグナル伝達ドメインにユーザー定義のコンビナトリアル変異を挿入
高品質
高品質
平均値の 10 倍以内に 90% 超の変異体が存在する、すべて NGS で検証済みのライブラリ
ハイスループット
ハイスループット
配列中の複数の要素にまたがる多様性を持つように大規模に設計されるライブラリ
フレキシブル
フレキシブル
配列中の複数の要素にまたがる多様性を持つように大規模に設計されるライブラリ
ご不明な点はございませんか?

より詳細な情報が必要な場合はお気軽にご連絡ください。ぜひ当社にお任せください。

お問い合わせ

TCR ライブラリ

はじめに

養子免疫細胞療法(ACT)は、がん治療法の選択肢がほとんどなかった患者様に、効果の高いがん治療を提供することにつながりました。ACT では、患者自身の免疫系を利用してがん細胞を攻撃します。

遺伝子工学で改変を加えた T 細胞受容体(TCR)を用いた TCR 療法は ACT の一種で、腫瘍に特有の抗原を標的とするものです。TCR 療法では、腫瘍に特徴的な変異を同定するために行う腫瘍生検のシーケンシングから始まり、一般的には、TCR レパトアを明らかにするために末梢血のシーケンシングも行います。

TCR レパトアのシーケンシングは、シングルセルシーケンシングまたはバルクシーケンシングで行うことができます。それぞれに利点があります。バルクシーケンシングでは、より多くの配列空間をサンプリングすることができますが、TCR の α 鎖と β 鎖 のペアリングに関する情報は失われます。シングルセルシーケンシングでは、α 鎖と β 鎖のペアリングや受容体における構成に関する情報を得ることができます。しかし、シングルセルシーケンシングは、バルクシーケンシングと比べて非常に低スループットであるという特徴があります。

TCR ライブラリの構築で Twist がお役に立てること

Twist は、下記のどちらの戦略にも対応する TCR ライブラリを提供します。

ペア・プール TCR ライブラリ(Figure 1A)

  • 元の α 鎖および β 鎖のペアリングを保持することで、ヒット検証を最大化し、TCR レパトアを複製することが可能
  • TCR の α 鎖、β 鎖のペアリングを把握できるシングルセルシーケンシングによく適合した選択肢

コンビナトリアル TCR ライブラリ(Figure 1B)

  • α 鎖と β 鎖のペアをシャッフルすることで、さらなる多様性を生み出し、同定されているレパトア以外の新しい組み合わせを検討することが可能
  • TCR の α 鎖、β 鎖のペアリングを把握できないバルクシーケンシングによく適合した選択肢 
     

TCR図

パフォーマンスデータ

TCR の探索は、免疫細胞におけるレパトアのスクリーニングと、多数の結合候補の再合成によって進められます。TCR ライブラリは、TCR の β 鎖と α 鎖の組み合わせを迅速に生成するために活用でき、ハイスループットなスクリーニングが実現します。コンビナトリアル TCR ライブラリでは、α 鎖と β 鎖が共にシャッフルされて生成する、より多様性に富むライブラリによって、同定されているレパトア以外の変異体空間も取り込みます。ペア・プール TCR ライブラリでは、シーケンシングを通じて同定された明確な α 鎖と β 鎖のペアが保持されます。

コンビナトリアル TCR ライブラリ

図1

ペア・プール TCR ライブラリ

図2

T 細胞受容体(TCR)開発ワークフロー 

高多様性かつ大規模な T 細胞受容体(TCR)ライブラリを通じて、先進的な新規細胞療法の特定・開発を行うことができます。ぜひ Twist Bioscience とご提携ください。

抗原受容体

遺伝子断片を精密かつユーザー定義通りに組み合わせた、高均一性スクリーニングライブラリをご利用になることで、目的の組み合わせに対する網羅的なスクリーニングを効率的に行えます。

 

高多様性ライブラリ
高多様性ライブラリ
各コンビナトリアル・アセンブリは、二本鎖DNA断片の最大 10,000 種類の組み合わせで構成可能
TCR ライブラリをカスタマイズ
TCR ライブラリをカスタマイズ
α 鎖、β 鎖の両方にユーザー定義のコンビナトリアル変異体
高品質
高品質
平均値の 10 倍以内に 90% 超の変異体が存在する、すべて NGS で検証済みのライブラリ
ハイスループット
ハイスループット
配列中の複数の要素にまたがる多様性を持つように大規模に設計されるライブラリ
フレキシブル
フレキシブル
配列中の複数の要素にまたがる多様性を持つように大規模に設計されるライブラリ
ご不明な点はございませんか?

より詳細な情報が必要な場合はお気軽にご連絡ください。ぜひ当社にお任せください。

お問い合わせ

はじめに

養子免疫細胞療法(ACT)は、がん治療法の選択肢がほとんどなかった患者様に、効果の高いがん治療を提供することにつながりました。ACT では、患者自身の免疫系を利用してがん細胞を攻撃します。

遺伝子工学で改変を加えた T 細胞受容体(TCR)を用いた TCR 療法は ACT の一種で、腫瘍に特有の抗原を標的とするものです。TCR 療法では、腫瘍に特徴的な変異を同定するために行う腫瘍生検のシーケンシングから始まり、一般的には、TCR レパトアを明らかにするために末梢血のシーケンシングも行います。

TCR レパトアのシーケンシングは、シングルセルシーケンシングまたはバルクシーケンシングで行うことができます。それぞれに利点があります。バルクシーケンシングでは、より多くの配列空間をサンプリングすることができますが、TCR の α 鎖と β 鎖 のペアリングに関する情報は失われます。シングルセルシーケンシングでは、α 鎖と β 鎖のペアリングや受容体における構成に関する情報を得ることができます。しかし、シングルセルシーケンシングは、バルクシーケンシングと比べて非常に低スループットであるという特徴があります。

TCR ライブラリの構築で Twist がお役に立てること

Twist は、下記のどちらの戦略にも対応する TCR ライブラリを提供します。

ペア・プール TCR ライブラリ(Figure 1A)

  • 元の α 鎖および β 鎖のペアリングを保持することで、ヒット検証を最大化し、TCR レパトアを複製することが可能
  • TCR の α 鎖、β 鎖のペアリングを把握できるシングルセルシーケンシングによく適合した選択肢

コンビナトリアル TCR ライブラリ(Figure 1B)

  • α 鎖と β 鎖のペアをシャッフルすることで、さらなる多様性を生み出し、同定されているレパトア以外の新しい組み合わせを検討することが可能
  • TCR の α 鎖、β 鎖のペアリングを把握できないバルクシーケンシングによく適合した選択肢 
     

TCR図

パフォーマンスデータ

TCR の探索は、免疫細胞におけるレパトアのスクリーニングと、多数の結合候補の再合成によって進められます。TCR ライブラリは、TCR の β 鎖と α 鎖の組み合わせを迅速に生成するために活用でき、ハイスループットなスクリーニングが実現します。コンビナトリアル TCR ライブラリでは、α 鎖と β 鎖が共にシャッフルされて生成する、より多様性に富むライブラリによって、同定されているレパトア以外の変異体空間も取り込みます。ペア・プール TCR ライブラリでは、シーケンシングを通じて同定された明確な α 鎖と β 鎖のペアが保持されます。

コンビナトリアル TCR ライブラリ

図1

ペア・プール TCR ライブラリ

図2

T 細胞受容体(TCR)開発ワークフロー 

高多様性かつ大規模な T 細胞受容体(TCR)ライブラリを通じて、先進的な新規細胞療法の特定・開発を行うことができます。ぜひ Twist Bioscience とご提携ください。

抗原受容体

遺伝子断片を精密かつユーザー定義通りに組み合わせた、高均一性スクリーニングライブラリをご利用になることで、目的の組み合わせに対する網羅的なスクリーニングを効率的に行えます。

 

ご不明な点はございませんか?

より詳細な情報が必要な場合はお気軽にご連絡ください。ぜひ当社にお任せください。

お問い合わせ

高多様性ライブラリ
高多様性ライブラリ
各コンビナトリアル・アセンブリは、二本鎖DNA断片の最大 10,000 種類の組み合わせで構成可能
TCR ライブラリをカスタマイズ
TCR ライブラリをカスタマイズ
α 鎖、β 鎖の両方にユーザー定義のコンビナトリアル変異体
高品質
高品質
平均値の 10 倍以内に 90% 超の変異体が存在する、すべて NGS で検証済みのライブラリ
ハイスループット
ハイスループット
配列中の複数の要素にまたがる多様性を持つように大規模に設計されるライブラリ
フレキシブル
フレキシブル
配列中の複数の要素にまたがる多様性を持つように大規模に設計されるライブラリ
CAR ライブラリ

はじめに

ここ数年で、キメラ抗原受容体(CAR)T 細胞療法が新しい形の免疫療法として登場しました。CAR の新規設計と、遺伝子導入技術や遺伝子編集の進歩が相まって、がん治療法の新しい扉が開かれました。しかし、開発を加速させるためには、まだ多くの取り組むべき課題が残されています。

CAR は、細胞外結合ドメイン、ヒンジ領域、膜貫通ドメイン、および一つ以上の細胞内ドメインで構成されています。CAR の各ドメインを微調整することが、T 細胞の特異性、抗原認識、および T 細胞の機能を向上させる最初のステップの一つです。これまでの研究により、CAR に加えた小さな改変が、治療成績に大きな影響を与えることが明らかになっています。そのため、各 CAR の構成要素を徹底して試験する必要があるため、包括的なライブラリを用いて調査することが重要です。

Twist は、スカーレスなアセンブリプロセスで、各ドメインの変異体をシームレスにシャッフルして CAR ライブラリを構築する技術を開発しました。

当サービスの流れ

異なる配列

図1:本図における各ドメインに対して、それぞれ異なる配列を持つ複数の変異体がある。これらのドメインの合成には、 Twist がスカーレスなアセンブリプロセスで組み合わせることで得られる遺伝子の高多様性ライブラリが用いられ、スキャフォールドの最適化が行われる。この技術により、新しい機能性を示すユニークなドメインの組み合わせを見つけることが可能である。

キメラ抗原受容体(CAR)の開発・最適化ワークフロー

足場としての CAR における各ドメインは、それぞれ独立して、また相乗的に CAR の機能に影響を与えます。CAR ライブラリは、各モジュールを微調整して相互依存性を明らかにし、それらの T 細胞の特異性、抗原認識、T 細胞機能への影響をより深く理解するためのツールとして機能します。

開発ワークフローのどの段階でも、ぜひ Twist とご提携ください。

  • バインダーの開発と最適化に in vivo および in vitro の両方のワークフローを利用
  • スキャフォールドの最適化と検証に合成ライブラリを活用

T細胞受容体

高多様性ライブラリ
高多様性ライブラリ
各コンビナトリアル・アセンブリは、二本鎖DNA断片の最大 10,000 種類の組み合わせで構成可能
CAR ライブラリをカスタマイズ
CAR ライブラリをカスタマイズ
ヒンジ、膜貫通ドメイン、シグナル伝達ドメインにわたるユーザー定義のコンビナトリアル変異体
高品質
高品質
平均値の 10 倍以内に 90% 超の変異体が存在する、すべて NGS で検証済みのライブラリ
ハイスループット
ハイスループット
配列中の複数の要素にまたがる多様性を持つように大規模に設計されるライブラリ
フレキシブル
フレキシブル
配列中の複数の要素にまたがる多様性を持つように大規模に設計されるライブラリ
ご不明な点はございませんか?

より詳細な情報が必要な場合はお気軽にご連絡ください。ぜひ当社にお任せください。

お問い合わせ

はじめに

ここ数年で、キメラ抗原受容体(CAR)T 細胞療法が新しい形の免疫療法として登場しました。CAR の新規設計と、遺伝子導入技術や遺伝子編集の進歩が相まって、がん治療法の新しい扉が開かれました。しかし、開発を加速させるためには、まだ多くの取り組むべき課題が残されています。

CAR は、細胞外結合ドメイン、ヒンジ領域、膜貫通ドメイン、および一つ以上の細胞内ドメインで構成されています。CAR の各ドメインを微調整することが、T 細胞の特異性、抗原認識、および T 細胞の機能を向上させる最初のステップの一つです。これまでの研究により、CAR に加えた小さな改変が、治療成績に大きな影響を与えることが明らかになっています。そのため、各 CAR の構成要素を徹底して試験する必要があるため、包括的なライブラリを用いて調査することが重要です。

Twist は、スカーレスなアセンブリプロセスで、各ドメインの変異体をシームレスにシャッフルして CAR ライブラリを構築する技術を開発しました。

当サービスの流れ

異なる配列

図1:本図における各ドメインに対して、それぞれ異なる配列を持つ複数の変異体がある。これらのドメインの合成には、 Twist がスカーレスなアセンブリプロセスで組み合わせることで得られる遺伝子の高多様性ライブラリが用いられ、スキャフォールドの最適化が行われる。この技術により、新しい機能性を示すユニークなドメインの組み合わせを見つけることが可能である。

キメラ抗原受容体(CAR)の開発・最適化ワークフロー

足場としての CAR における各ドメインは、それぞれ独立して、また相乗的に CAR の機能に影響を与えます。CAR ライブラリは、各モジュールを微調整して相互依存性を明らかにし、それらの T 細胞の特異性、抗原認識、T 細胞機能への影響をより深く理解するためのツールとして機能します。

開発ワークフローのどの段階でも、ぜひ Twist とご提携ください。

  • バインダーの開発と最適化に in vivo および in vitro の両方のワークフローを利用
  • スキャフォールドの最適化と検証に合成ライブラリを活用

T細胞受容体

高多様性ライブラリ
高多様性ライブラリ
各コンビナトリアル・アセンブリは、二本鎖DNA断片の最大 10,000 種類の組み合わせで構成可能
CAR ライブラリをカスタマイズ
CAR ライブラリをカスタマイズ
ヒンジ、膜貫通ドメイン、シグナル伝達ドメインにわたるユーザー定義のコンビナトリアル変異体
高品質
高品質
平均値の 10 倍以内に 90% 超の変異体が存在する、すべて NGS で検証済みのライブラリ
ハイスループット
ハイスループット
配列中の複数の要素にまたがる多様性を持つように大規模に設計されるライブラリ
フレキシブル
フレキシブル
配列中の複数の要素にまたがる多様性を持つように大規模に設計されるライブラリ
ご不明な点はございませんか?

より詳細な情報が必要な場合はお気軽にご連絡ください。ぜひ当社にお任せください。

お問い合わせ

ご注文

ライブラリの提出フォームにご記入の上、{{[email protected]}} までお送りいただけましたら、設計を確認させていただきます。設計を確認後、お見積もりをお送りします。コンビナトリアル・アセンブリライブラリの価格と納期は、プロジェクトにより異なります。

 

ライブラリの提出フォームにご記入の上、{{[email protected]}} までお送りいただけましたら、設計を確認させていただきます。設計を確認後、お見積もりをお送りします。コンビナトリアル・アセンブリライブラリの価格と納期は、プロジェクトにより異なります。

 

資料
バイアスや不要なモチーフを除去
バイアスや不要なモチーフを除去
バイアスや不要なモチーフを除去
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