GPCR はヒトの生体内に広く存在し、代謝、炎症、神経伝達、発がんなどの多様なプロセスに関与しています。Twist GPCR ライブラリシリーズは、既知の GPCR・リガンド間相互作用と既存 GPCR 抗体の多様性を活用し、ヒト GPCRome の 13% しかカバーしていない既存 GPCR 標的低分子および抗体を凌駕する新たな抗体の開発を実現します。 

The GPCR 2.0 scFv Library integrates all known GPCR interactions with over 150,000 GPCR-binding motifs, including protein ligands, peptide ligands, peptide mimics GPCR N-terminal domains and extracellular loops, and GPCR-binding antibodies.

The GPCR 3.0 scFv Library incorporates diversities from all known GPCR antibodies. Modeling based on 61 GPCR antibody sequences targeting 22 different GPCR proteins informs the design of this library.

VHH hShuffle GPCR Library The VHH hShuffle GPCR Library has a diversity of 1x1010 and transfers design elements from the GPCR 2.0 scFv Library to the highly desirable VHH format, providing access to occluded epitopes and simplifying downstream engineering and manufacturing.

100,000 種類を超える GPCR 結合モチーフ

100,000 種類を超える GPCR 結合モチーフにより、標的化が困難な GPCR に対する抗体の開発を可能にします。

 

GPCR を標的とする医薬品開発は難しいのが現状です。
 
  • 現在の創薬ターゲットの 30~50% は GPCR である一方、 FDA から承認済みの抗体は2種類のみ

  • 現在の抗体医薬品開発の手法ではうまくいかない

  • ランダムな変異誘発ライブラリは効果的な配列空間を探るには効率が
悪すぎる
     

合成ライブラリの利点
 
  • 動物の免疫化は不要

  • 効果的な配列空間に的を絞った合成モノクローナル抗体(mAb)ライブラリ

  • 複数の標的に対する同時スクリーニング

複数の抗体が GLP1R 過剰発現 CHO 細胞に結合し、cAMP アッセイで機能

  • IgG は単量体であり、凝集しにくい
  • 複数の FACS ポジティブヒットには、GLP-1 と GLP-2 のモチーフに加えて、
    さらにユニークな配列が含まれている

GPCR ライブラリに関するフライヤー
G タンパク質共役型受容体に対する、高活性かつ高機能な抗体を開発するためのハイスループット・プラットフォーム

Twist GPCR ライブラリシリーズで G タンパク質共役型受容体(GPCR)のインタラクトームを解き明かし、抗体の開発に役立てる
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