統合プラットフォームを利用した抗体療法開発
ポスター
変異体ライブラリ
Antibody Therapeutic Development with An Integrated Platform Combines Immunized Libraries, Synthetic Libraries, AI/ML Guided Leads Optimization, and HT IgG Production at Twist Bioscience. Antibody drugs are a promising and rapidly growing component of the therapeutic landscape. 抗体療法の成功は、主に小分子製剤のオフターゲット性とは対照的に、その特異性と選択性に大きく起因しています。抗体製剤の創製を推進するため、Twistは合成および免疫付与ライブラリ、人工知能とマシンラーニング(AI/ML)、ハイスループットIgG生産(HT IgG)など、複数の技法とプラットフォームを統合しました。これにより、広範囲に渡る炎症および免役腫瘍学ターゲットに対する抗体製剤候補を発見、最適化、生産、特性評価を行い、下流の前臨床および臨床キャンペーンのリードとなるものを生成していきます。Wntシグナル伝達パスウェイは、腫瘍形成において重要な調整的な役割を果たすことが知られています。Dickkopf-1(DKK1)は、腫瘍微小環境で過剰に発現することが知られている内省のタンパク質で、Wnt-FZD-LRPの相互作用を妨げることでWnt/β-cateninシグナル伝達を阻害することができます。これまでの研究で、抗DKK1抗体の抗腫瘍効果が食道がん、肺がん、前立腺がんなど多くの異なるがんで示されています。ここでは、Twistが機能性抗DKK1抗体製剤候補を特定するために、どのように当社の統合プラットフォームを使用して、ファージディスプレイとAI/ML親和性成熟で濃縮された何百ものヒットをスクリーニングしているかをお見せします。このプラットフォームは、どのような他の「ターゲットするのが困難な」製剤ターゲットに簡単に拡張することもできます。