Dickkopf-1（DKK1）は、腫瘍の微小環境において過剰発現することが知られている内因性タンパク質です。これまでの研究で、抗DKK1抗体の抗腫瘍効果が複数の異なるがんで示されています。Twist Biopharma Solutionsの学際的なゴールドスタンダードプラットフォームは、抗体探索開発のためのin vitro、in vivo、in silicoアプローチを統合したものです。

このキャンペーンでは、Twistのin vitroおよびin silicoアプローチを活用し、Twistの多様性の高い合成ファージライブラリと機械学習戦略を活用して、強力な抗DKK1抗体を発見しました。2つの合成ヒト化VHHライブラリをファージディスプレイを用いてパニング、ファージパニングアウトプットをELISAでスクリーニングし、潜在的な候補を特定しました。パンニングの出力は、次世代シーケンス（NGS）によってもシーケンスされました。NGSの出力は様々な機械学習モデルで活用され、さらなる潜在的候補を予測しました。配列はVHH-Fcに再フォーマットされ、Twistの高スループット合成および製造プラットフォームで合成・製造されました。

得られた抗体を、SPR上での結合について評価、さらに下流の特性評価とin vivo試験を実施しました。さらに、私たちのモジュール式VHHプラットフォームにより、有望なmAbを二重特異性抗体（bsAb）に迅速に再形成することができました。