TCR ライブラリ-Twist Bioscience

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概要

養子免疫療法（ACT）は、がん治療法の選択肢がほとんどなかった患者に、効果の高いがん治療を提供することができました。ACT では、患者自身の免疫系を利用してがん細胞を攻撃します。

遺伝子工学で改変を加えた T 細胞受容体（TCR）を用いた TCR 療法は ACT の一種で、腫瘍に特有の抗原を標的とするものです。TCR 療法では、腫瘍に特徴的な変異を同定するために行う腫瘍生検組織のシーケンシングから始まり、TCR レパトアを明らかにするための末梢血細胞のシーケンシングも行います。

TCR レパトアのシーケンシングは、シングルセルシーケンシングまたはバルクシーケンシングで行うことができます。それぞれに利点があります。バルクシーケンシングでは、より多くの配列空間をサンプリングすることができますが、TCR の α 鎖と β 鎖のペアリングに関する情報は失われます。シングルセルシーケンシングでは、α 鎖と β 鎖のペアリングや受容体における構成に関する情報を得ることができます。しかし、バルクシーケンシングと比べてスループットがかなり低くなるという特徴があります。

TCR ライブラリの構築で Twist がお役に立てること

コンビナトリアル TCR ライブラリ

α 鎖と β 鎖のペアをシャッフルすることで、さらなる多様性を生み出し、同定されているレパトア以外の新しい組み合わせを検討することが可能
TCR の α 鎖、β 鎖のペアリングを把握できないバルクシーケンシングに、適切な組み合わせを提示することが可能。

図 1：Twist Combinatorial TCR Library with 4 defined alpha chains and 4 defined beta chains. Due to our combinatorial assembly, this will yield a library with 16 unique alpha and beta chain combinations. これにより、アレイ型ライブラリで構成されるサブセットだけではなく、αおよびβの組み合わせが網羅的に提供されます。

高多様性および高品質

各コンビナトリアルアセンブリは、最大 10,000 種類の二本鎖 DNA 断片の組み合わせで構成可能
平均値の 10 倍以内に 90% を超える組み合わせが存在する、 NGS で検証済みのライブラリ

カスタマイズ性

α 鎖および β 鎖のどちらにもユーザー指定のコンビナトリアルバリアントを用いてカスタム TCR ライブラリを構築可能
ヒンジドメイン、膜貫通ドメイン、シグナル伝達ドメインのどの領域に対してもユーザー指定のコンビナトリアルバリアントを用いてカスタム CAR ライブラリを構築可能

ハイスループットかつ柔軟

最大鎖長 1.5 kb の配列を挿入可能
複数の配列エレメントに多様性を持たせた大規模設計のライブラリ

ご不明な点はございませんか？

より詳細な情報が必要な場合は、お気軽にお問い合わせください。ご連絡をお待ちしております。

新しいライブラリ設計ツールのご紹介

わかりやすいライブラリ設計をあなたの手で

パフォーマンスデータ

TCR の探索は、免疫細胞におけるレパトアのスクリーニングと、多数の結合候補の再合成によって進められます。TCR ライブラリは、TCR の β 鎖と α 鎖の組み合わせを迅速に生成するために活用でき、ハイスループットなスクリーニングが実現します。コンビナトリアル TCR ライブラリでは、α 鎖と β 鎖が共にシャッフルされて生成する、より多様性に富むライブラリによって、同定されているレパトア以外の変異体空間も取り込みます。

コンビナトリアル TCR ライブラリ

T 細胞受容体（TCR）開発ワークフロー

高多様性かつ大規模な T 細胞受容体（TCR）ライブラリを通じて、先進的な新規細胞療法の特定・開発を行うことができます。ぜひ Twist Bioscience とご提携ください。

遺伝子断片を精密かつユーザー定義通りに組み合わせた、高均一性スクリーニングライブラリをご利用になることで、目的の組み合わせに対する網羅的なスクリーニングを効率的に行えます。

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新しいライブラリ設計方法

新しいライブラリ設計ツールは、 DNA ライブラリの設計と注文プロセスを合理化し、最適化し、迅速化するためのオールインワン・ソリューションです。

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設計を手引き

ライブラリのシーケンスファイルを簡単にアップロードできる直感的でインタラクティブなポータル
潜在的なエラーを瞬時のフィードバックで特定し即座にライブラリの検証が可能
後で参照できるよう下書きを保存

リアルタイム最適化

エラーには確認のためのフラグが立てられるので、問題を遅滞なく迅速に解決可能
Twist のライブラリ設計の専門家がどんな質問にもいつでも回答
当社の直感的ツールと専門的サポートによる最短経路で、高品質ライブラリを構築・検証

迅速なプロセス

リアルタイムのインタラクティブなライブラリ設計インターフェイスにより、ライブラリ設計の最適化とコスト効率化をサポート
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注文に関する作業仕様書（SOW）の自動作成により発注プロセス全体を迅速化

専門家のサポートがいつでもご利用可能

If you have any questions, please feel free to email us at library@twistbioscience.com

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