Les grands moments de la biopharmacie en 2020

L’année 2020 s’est avérée être une année absolument sans précédent pour l’industrie biopharmaceutique. De l’incroyable mobilisation et collaboration des chercheurs du monde entier pour développer des traitements par anticorps contre le COVID-19 aux percées et démonstrations de faisabilité pour les vaccins ARNm, en passant par les traitements du cancer du sein métastatique triple négatif (mTNBC) et d’autres cancers, cette année a contraint l’industrie à repenser ses approches pour résoudre certains des défis les plus urgents du monde. Voici quelques-uns des faits marquants :

Collaboration internationale sans précédent ciblant le COVID-19
 

While it seems like COVID-19 has dominated our lives, it has also prompted researchers to collaborate in extraordinary ways. After the SARS-CoV-2 virus was sequenced in January, the National Institutes of Health (NIH) in collaboration with Moderna designed an mRNA vaccine. Two months later, Moderna started Phase I/II trials and in July published their results in The New England Journal of Medicine. Along with Moderna, Pfizer and BioNTech began Phase 3 trials in late July and have since reported over 90% efficacy and vaccines are now available to the public on a rolling basis. This is the fastest vaccine development in history.

Il ne s’agissait pas des seuls traitements en cours de développement. La recherche rapide d’anticorps ciblant la protéine de spicule du SARS-CoV-2 a permis d’identifier les faiblesses du virus et de démontrer la rapidité et la fiabilité des plateformes de recherche d’anticorps comme la division Twist Biopharma. À l’aide d’une combinaison de séquençage unicellulaire et d’analyses fonctionnelles similaires à leurs travaux antérieurs sur le virus Zika, les groupes de recherche du Vanderbilt Vaccine Center ont divisé les anticorps monoclonaux découverts en cinq classes en fonction de la réactivité aux sous-domaines de la protéine de spicule ainsi que de la réactivité croisée avec le SARS-CoV. La plupart des anticorps neutralisants reconnaissent le domaine de liaison au récepteur de la protéine de spicule.

Percées révolutionnaires et démonstrations de faisabilité pour les vaccins ARNm
 

In 1990, a proof-of-concept study showed that cells injected with DNA or RNA could successfully produce the encoded protein, giving credence to gene-based therapeutics. However, subsequent studies revealed problems with introducing foreign mRNA. First, it has low protein production efficiency. Second, it can trigger an immune response independent of the response to the encoded protein. Third, it is unstable. However, two key technological advances have paved the way for mRNA-based vaccines: les nucléosides synthétiques et les nanoparticules lipidiques. Ceux-ci permettent de stabiliser l’ARNm, de réduire la réponse immunitaire basée sur l’ARNm et d’augmenter la production de protéines. En fin de compte, ces facteurs ont contribué au succès des vaccins à ARNm pour le COVID-19 et ont ouvert les portes au développement futur de vaccins à ARNm.

The two most promising and recently approved mRNA vaccines for COVID-19 are the mRNA-1273 vaccine by Moderna and the BNT162b2 vaccine from Pfizer and BioNTech. Both vaccines have a roughly 95% efficacy and require a second dose four weeks after the first injection. Moderna predicts that they can produce 20 million doses by the end of the year for the US, and 500 million to 1 billion doses to be distributed globally in 2021. Pfizer-BioNTech predicts that they can produce 50 million doses by the end of the year and 1.3 billion doses in 2021. Combined, 35 million people can start receiving doses at the end of 2020.

Le rôle des traitements par anticorps pour le COVID-19
 

Eli Lilly and AbCellera obtained Emergency Use Authorization (EUA) for the neutralizing monoclonal antibody, bamlanivimab (LY-CoV555), for mild-to-moderate COVID-19 treatment in adults and some pediatric patients who are at high risk for progressing to severe status and/or hospitalization. Bamlanivimab came from one of the first recovered COVID-19 patients in the US. It targets the SARS-CoV-2 spike protein and blocks viral entry into human cells. In a Phase II clinical trial, patients receiving bamlanivimab early had reduced viral load, symptoms, and hospitalizations. Eli Lilly predicts that they will have 1 million doses by the end of 2020 and will increase production throughout 2021.

Similarly, Regeneron obtained EUA for a non-competing monoclonal antibody cocktail (REGN-COV2) consisting of casirivimab and imdevimab for patients older than 12 years old who exhibit mild-to-moderate COVID-19 and are at high risk for progressing to severe symptoms and/or hospitalization and are not hospitalized or require oxygen therapy. REGN-COV2 is designed to mimic a well-functioning immune system by neutralizing the virus with potent antibodies that targets the receptor-binding domain of the spike protein, decreasing the ability of viruses to avoid treatment and protecting against spike variants that have evolved in humans. REGN-COV2 is most useful in patients who have recently been diagnosed but have not yet mounted an immune response or have high viral load. Phase II/III clinical trial results demonstrate that REGN-COV2 reduces viral load and hospital visits. Regeneron has partnered with Roche and predicts that they will have enough doses for 200 000 patients by the beginning of 2021.

Acquisition d’Immunomedics par Gilead Sciences
 

Gilead a acquis Immunomedics dans le cadre d’une transaction de 21 milliards de dollars, ajoutant à son portefeuille de médicaments anticancéreux, TrodelvyTM (sacituzumab govitecan-hziy), un conjugué anticorps-médicament (ADC) dirigé contre Trop-2, premier de sa catégorie, pour le traitements du cancer du sein métastatique triple négatif (mTNBC). TrodelvyTM a reçu une autorisation accélérée de la Food and Drug Administration (FDA) américaine en avril et est également en phase II/III des essais pour le traitement du cancer du sein HR+/HER2- et du cancer de la vessie. Il est également à l’étude pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules et d’autres types de tumeurs solides. L’essai clinique de phase III a été interrompu prématurément par un vote unanime en raison de l’efficacité du TrodelvyTM dans l’amélioration de la survie sans progression et de la survie globale chez les patients atteints du cancer du poumon à petites cellules.

Roche présente des données sur le nouvel anti-TIGIT pour l’immunothérapie du cancer
 

Lors de l’American Society of Clinical Oncology, Roche a présenté les premières données cliniques de phase II de CITYSCAPE sur le nouvel anti-TIGIT (T cell immunoreceptor with immunoglobulin and immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif domains), tiragolumab, pour l’immunothérapie du cancer. En association avec Tecentriq®, un traitement par anticorps monoclonal contre le carcinome urothélial, le tiragolumab a été bien toléré par les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique PD-L1-positif. Le tiragolumab agit en se liant à TIGIT, qui est une protéine de contrôle immunitaire exprimée sur les cellules immunitaires, ainsi que sur les voies PD-L1 simultanément. Les données de Roche indiquent que le tiragolumab associé au Tecentriq® améliore le taux de réponse objective et réduit le risque d’aggravation de la maladie ou de décès. Les effets secondaires sont similaires à ceux observés avec le Tecentriq® seul.

Les nanocorps de Twist Bioscience préviennent un indicateur clé de la sévérité du COVID-19

Chez Twist Bioscience, nous avons développé deux anticorps à domaine unique (« nanocorps »), TB202-63 et TB202-3, à partir de grandes banques synthétiques contenant plus de 10 milliards de séquences à domaine unique. Ces nanocorps ont empêché la perte de poids, un indicateur clé de la sévérité de la maladie, chez les hamsters infectés par le SARS-CoV-2. Présents naturellement chez les lamas et autres camélidés, ces nanocorps offrent trois avantages par rapport aux anticorps traditionnels. Tout d’abort, ils sont plus petits et peuvent se loger dans de petites régions de liaison à l’antigène. Deuxièmement, il est plus facile de les fabriquer à grande échelle. Enfin, ils peuvent être administrés par voie intranasale ou faire partie d’un schéma thérapeutique plus conventionnel. TB202-63 et TB202-3 agissent en se liant au domaine de liaison au récepteur de la protéine de spicule pour neutraliser le SARS-CoV-2. L’idée est d’administrer TB202-63 et TB202-3 par voie intranasale pour empêcher les particules aérosolisées du virus de pénétrer dans les cellules de la cavité nasale, prévenant ainsi l’infection. En outre, en collaboration avec le Vanderbilt University Medical Center, nous avons également démontré que l’anticorps TB181-36 protégeait les hamsters contre la perte de poids.

Le moins que l’on puisse dire, c’est que l’industrie biopharmaceutique a connu une année 2020 très riche en événements, et nous avons hâte de continuer sur cette lancée pour une année 2021 encore meilleure !