Momentos más importantes en la biofarmacia durante 2020

El 2020 ha resultado ser un año realmente sin precedentes para el sector de la biofarmacia. Desde la increíble movilización y colaboración de los investigadores alrededor de todo el mundo para desarrollar tratamientos con anticuerpos para la COVID-19 hasta los hitos innovadores y de prueba de concepto para las vacunas de ARN mensajero, y los tratamientos para el cáncer de mama triple negativo (CMTNm) metastásico y otros cánceres, este año ha empujado al sector a pensar de una forma original para resolver algunos de los retos mundiales más acuciantes. Estos son algunos de los puntos destacados:

Colaboración internacional sin precedentes contra la COVID-19
 

While it seems like COVID-19 has dominated our lives, it has also prompted researchers to collaborate in extraordinary ways. After the SARS-CoV-2 virus was sequenced in January, the National Institutes of Health (NIH) in collaboration with Moderna designed an mRNA vaccine. Two months later, Moderna started Phase I/II trials and in July published their results in The New England Journal of Medicine. Along with Moderna, Pfizer and BioNTech began Phase 3 trials in late July and have since reported over 90% efficacy and vaccines are now available to the public on a rolling basis. This is the fastest vaccine development in history.

Estos no fueron los únicos tratamientos desarrollados. El descubrimiento rápido de anticuerpos contra la proteína espicular del SARS-CoV-2 identificó debilidades en el virus y demostró la velocidad y la solidez de las plataformas de descubrimiento de anticuerpos, como la división de Biofarmacia de Twist. Mediante una combinación de análisis funcionales y de secuenciación de una sola célula similares a su trabajo anterior sobre el virus del Zika, los grupos de investigación del Centro de Vacunas Vanderbilt dividieron los anticuerpos monoclonales descubiertos en cinco clases en función de la reactividad a los subdominios de la proteínas espicular, así como de la reactividad cruzada al SARS-CoV. Muchos de los anticuerpos neutralizantes reconocen el dominio de unión de receptores de la proteína espicular.

Hitos innovadores y de prueba de concepto alcanzados para las vacunas de ARN mensajero
 

In 1990, a proof-of-concept study showed that cells injected with DNA or RNA could successfully produce the encoded protein, giving credence to gene-based therapeutics. However, subsequent studies revealed problems with introducing foreign mRNA. First, it has low protein production efficiency. Second, it can trigger an immune response independent of the response to the encoded protein. Third, it is unstable. However, two key technological advances have paved the way for mRNA-based vaccines: los nucleósidos sintéticos y las nanopartículas de lípidos. Estos ayudan a estabilizar el ARN mensajero, reducir la respuesta inmunitaria basada en el ARN mensajero y aumentar la producción de proteínas. Por último, estos factores han contribuido al éxito de las vacunas de ARN mensajero contra la COVID-19 y han abierto las puertas para el desarrollo de vacunas de ARN mensajero futuras.

The two most promising and recently approved mRNA vaccines for COVID-19 are the mRNA-1273 vaccine by Moderna and the BNT162b2 vaccine from Pfizer and BioNTech. Both vaccines have a roughly 95% efficacy and require a second dose four weeks after the first injection. Moderna predicts that they can produce 20 million doses by the end of the year for the US, and 500 million to 1 billion doses to be distributed globally in 2021. Pfizer-BioNTech predicts that they can produce 50 million doses by the end of the year and 1.3 billion doses in 2021. Combined, 35 million people can start receiving doses at the end of 2020.

El papel de los tratamientos con anticuerpos contra la COVID-19
 

Eli Lilly and AbCellera obtained Emergency Use Authorization (EUA) for the neutralizing monoclonal antibody, bamlanivimab (LY-CoV555), for mild-to-moderate COVID-19 treatment in adults and some pediatric patients who are at high risk for progressing to severe status and/or hospitalization. Bamlanivimab came from one of the first recovered COVID-19 patients in the US. It targets the SARS-CoV-2 spike protein and blocks viral entry into human cells. In a Phase II clinical trial, patients receiving bamlanivimab early had reduced viral load, symptoms, and hospitalizations. Eli Lilly predicts that they will have 1 million doses by the end of 2020 and will increase production throughout 2021.

Similarly, Regeneron obtained EUA for a non-competing monoclonal antibody cocktail (REGN-COV2) consisting of casirivimab and imdevimab for patients older than 12 years old who exhibit mild-to-moderate COVID-19 and are at high risk for progressing to severe symptoms and/or hospitalization and are not hospitalized or require oxygen therapy. REGN-COV2 is designed to mimic a well-functioning immune system by neutralizing the virus with potent antibodies that targets the receptor-binding domain of the spike protein, decreasing the ability of viruses to avoid treatment and protecting against spike variants that have evolved in humans. REGN-COV2 is most useful in patients who have recently been diagnosed but have not yet mounted an immune response or have high viral load. Phase II/III clinical trial results demonstrate that REGN-COV2 reduces viral load and hospital visits. Regeneron has partnered with Roche and predicts that they will have enough doses for 200.000 patients by the beginning of 2021.

Gilead Sciences adquiere Immunomedics
 

Gilead adquirió Immunomedics en un acuerdo de 21 000 millones de USD, lo que añadió a Trodelvy™ (sacituzumab govitecan-hziy), un conjugado anticuerpo-fármaco (CAF) dirigido contra la Trop-2 de primera clase para el tratamiento del CMTNm, a su gama de fármacos contra el cáncer. Trodelvy™ consiguió la aprobación acelerada por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los Estados Unidos en abril; también está en los ensayos en fase II/III para el tratamiento de los cánceres de mama y de vejiga HR+/HER2. Se está estudiando para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico, así como para otros tipos de tumores sólidos. El ensayo clínico de fase III de paralizó de forma precoz por unanimidad por la eficacia de Trodelvy™ en la mejora de la supervivencia sin progresión y de la supervivencia total en pacientes con CMTNm.

Nuevos datos anti-TIGIT presentados por Roche para la inmunoterapia contra el cáncer
 

En la Sociedad Americana para la Oncología Clínica, Roche presentó sus primeros datos clínicos de CITYSCAPE en fase II sobre el nuevo anti-TIGIT (inmunoreceptor de linfocitos T con inmunoglobulina y dominios de motivo de inhibición del inmunoreceptor basado en tirosina), tiragolumab, para la inmunoterapia contra el cáncer. Junto con Tecentriq®, un tratamiento con anticuerpos monoclonales para el carcinoma urotelial, tiragolumab fue bien tolerado por los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico positivo para PD-L1. Tiragolumab funciona uniéndose al TIGIT, que es una proteína de punto de control inmunitario expresada en las células inmunitarias, así como en las vías PD-L1 simultáneamente. Los datos de Roche indican que tiragolumab con Tecentriq® mejora la tasa de respuesta objetiva y reduce el riesgo de empeoramiento de la enfermedad o muerte. Los efectos secundarios son similares a los observados solo con Tecentriq®.

Los nanocuerpos Twist Bioscience evitan el indicador clave de la gravedad de la COVID-19

En Twist Bioscience, hemos desarrollado dos anticuerpos de dominio único (“nanocuerpos”), TB202-63 y TB202-3, a partir de grandes bibliotecas sintéticas con más de 10 000 millones de secuencias de dominio único. Estos nanocuerpos evitaron la pérdida de peso, un indicador clave de la gravedad de la enfermedad, en hámsteres infectados con el SARS-CoV-2. Estos nanocuerpos, presentes de forma natural en llamas y otros camélidos, presentan tres ventajas sobre los anticuerpos tradicionales. En primer lugar, son más pequeños y pueden ajustarse a regiones de unión a antígenos más pequeñas. En segundo lugar, es más fácil aumentar el volumen de fabricación. En tercer lugar, pueden administrarse por vía intranasal o ser parte de un régimen terapéutico más convencional. TB202-63 y TB202-3 funcionan uniéndose al dominio de unión al receptor de la proteína espicular para neutralizar el SARS-CoV-2. La idea es administrar TB202-63 y TB202-3 por vía intranasal para evitar que las partículas en aerosol del virus entren en las células de la cavidad nasal, lo que impide la infección. Además, en colaboración con el Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt, hemos demostrado que TB181-36 protegió a los hámsteres frente a la pérdida de peso. 

El sector biofarmacéutico ha tenido un año 2020 repleto de acontecimientos por decir algo y esperamos dirigir este impulso hacia un 2021 todavía mejor.