Cuando se comparan anticuerpos frente a epítopos que imponen una fuerte presión selectiva para los ligantes no específicos, las moléculas resultantes pueden presentar una escasa especificidad de unión y perfiles farmacocinéticos (PK) insatisfactorios. Los epítopos con alta carga son un ejemplo clave, en el que las interacciones basadas en la carga saturan el grupo de unión. Una importante empresa farmacéutica estaba desarrollando un anticuerpo de alta afinidad para el receptor de la interleucina-21 (IL-21R), de alta carga, un importante actor en la respuesta de citocinas del sistema inmunológico1. Aprovechando la tecnología de bibliotecas de variantes combinatorias (CVL) de Twist Bioscience en combinación con el diseño de bibliotecas guiadas por la estructura y la selección basada en modelos, la empresa pudo enriquecer las variantes de anticuerpos funcionales con características deseables e identificar una guía estable con alta afinidad por la IL-21R.