Cuando se comparan anticuerpos frente a epítopos que imponen una fuerte presión selectiva para los ligantes no específicos, las moléculas resultantes pueden presentar una escasa especificidad de unión y perfiles farmacocinéticos (PK) insatisfactorios. Los epítopos con alta carga son un ejemplo clave, en el que las interacciones basadas en la carga saturan el grupo de unión. Una importante empresa farmacéutica estaba desarrollando un anticuerpo de alta afinidad para el receptor de la interleucina-21 (IL-21R), de alta carga, un importante actor en la respuesta de citocinas del sistema inmunológico1. Aprovechando la tecnología de bibliotecas de variantes combinatorias (CVL) de Twist Bioscience en combinación con el diseño de bibliotecas guiadas por la estructura y la selección basada en modelos, la empresa pudo enriquecer las variantes de anticuerpos funcionales con características deseables e identificar una guía estable con alta afinidad por la IL-21R.

Instrucciones recomendadas de manipulación y almacenamiento para la IgG de alto rendimiento de Twist

La producción de anticuerpos de alto rendimiento Twist es un flujo de trabajo de gen a proteína que puede producir decenas de miles de anticuerpos diferentes en cantidades a pequeña escala para el descubrimiento y el cribado. Este documento le guiará por el proceso de preparar las secuencias y realizar un pedido en la plataforma de pedidos de Twist. The workflow starts with choosing VHH-Fc or conventional IgG antibody expression and submission of the desired antibody sequences into Twist’s intuitive ecommerce platform. Bioinformatic screening ensures that potential sequence liabilities that may affect antibody expression are mitigated. Once the order is received, Twist will synthesize and clone antibody genes into a vector of your choosing (either a custom vector or one of Twist’s IgG scaffold vectors). Twist antibody engineers will then express, affinity purify, and quality control the requested antibodies.