OPRACOWANIE WIELKOSKALOWEJ SYNTEZY DNA/RNA Z WYKORZYSTANIEM CHEMICZNYCH KOTWIC

ABSTRACT

Oligonukleotydy, czyli krótkie (do 100 merów) kwasy nukleinowe DNA i RNA, wzbudzają duże zainteresowanie w związku z zapotrzebowaniem na nowe leki biologiczne. Terapeutyki oparte na kwasach nukleinowych działają na poziomie genetycznym, sterując produkcją białek lub prowadząc do śmierci komórek nowotworowych. Ingerując w funkcję mRNA, pełniącego rolę matrycy do syntezy białek, możemy hamować, modulować lub wyciszać ekspresję wadliwie działających genów podczas tzw. terapii antysensowej. Stosowane do tej pory metody syntezy oligonukleotydów nie są w stanie zaspokoić szacowanego popytu, który jest liczony w tonach. Zważając na ogromny potencjał terapii genowych, wciąż podejmowane są liczne próby opracowania wydajnego protokołu syntetycznego, który byłby skalowalny i opłacalny w produkcji oligonukleotydów. Niniejszy materiał przeglądowy omówi problem zwiększenia skali syntezy przy użyciu podłoży hybrydowych lub rozpuszczalnych, zwanych chemicznymi kotwicami.